MGUS und Morbus Waldenström

Abnorme antikörperbildende Zellen geben ein immer gleiches Eiweiß ins Blut ab: anfangs harmlos (MGUS), bei Morbus Waldenström genug, um das Blut zu verdicken.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Was es ist

Die monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS) ist ein prämaligner Zustand, bei dem ein kleiner Klon von Plasmazellen oder B-Zellen ein monoklonales Protein (M-Protein) ohne Organschaden bildet. Der Morbus Waldenström (Waldenström-Makroglobulinämie, WM) ist ein langsam wachsendes lymphoplasmozytisches Lymphom im Knochenmark, das monoklonales IgM sezerniert, welches das Blut verdicken kann (Hyperviskositätssyndrom).

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Wen es betrifft

Die MGUS ist häufig und nimmt mit dem Alter zu: Sie findet sich bei etwa 3 % der Menschen über 50 und häufiger bei Männern und Menschen afrikanischer Abstammung; die meisten schreiten nie fort. Der Morbus Waldenström ist selten und betrifft vor allem ältere weiße Männer in ihren 60ern und 70ern. In Lateinamerika und Kolumbien werden diese Erkrankungen meist zufällig in einer Serumeiweißelektrophorese entdeckt, die wegen Anämie, Nierenerkrankung, Neuropathie oder erhöhtem Gesamteiweiß durchgeführt wird.

Ursachen

Klonale Expansion von Plasmazellen (Nicht-IgM-MGUS) oder lymphoplasmozytischen B-Zellen (IgM-MGUS, WM)
MYD88-L265P-Mutation bei den meisten WM-Fällen und vielen IgM-MGUS-Fällen; CXCR4-Mutationen bei einem Teil
Eine IgM-MGUS kann in einen Morbus Waldenström oder andere Lymphome übergehen; eine Nicht-IgM-MGUS in ein multiples Myelom oder eine AL-Amyloidose

Risikofaktoren

Höheres Alter
Männliches Geschlecht
Afrikanische Abstammung (MGUS)
Familienanamnese von MGUS, Morbus Waldenström oder anderen B-Zell-Krebserkrankungen
Chronische Immunstimulation und Autoimmunerkrankungen

Pathophysiologie

Der Klon bildet ein einziges identisches Immunglobulin. Bei der MGUS ist die Menge gering, und der Klon schädigt keine Organe. Beim Morbus Waldenström bleiben die großen pentameren IgM-Moleküle in den Gefäßen und erhöhen die Serumviskosität: Das Blut fließt träge durch die kleinen Gefäße von Netzhaut, Gehirn und Schleimhäuten und verursacht Sehverlust, Kopfschmerzen und Blutungen. Das IgM kann zudem als Antikörper gegen Nervenmyelin wirken (Anti-MAG-Neuropathie), sich als Kälteagglutinin (Hämolyse) oder Kryoglobulin (Vaskulitis) verhalten oder sich als Amyloid ablagern. Die Knochenmarkinfiltration verursacht eine Anämie, und Lymphomzellen können Lymphknoten, Milz und Leber vergrößern.

Einteilung

MGUS: Nicht-IgM (IgG oder IgA, Myelomrisiko), IgM (Risiko für Morbus Waldenström oder Lymphom) und Leichtketten-MGUS
Progressionsrisiko der MGUS nach Größe und Typ des M-Proteins und Quotient der freien Leichtketten
Schwelender (asymptomatischer) Morbus Waldenström gegenüber symptomatischem, behandlungsbedürftigem Morbus Waldenström

Symptome und Zeichen

MGUS: keine Symptome; Zufallsbefund bei Blutuntersuchungen
WM: Müdigkeit und Schwäche durch Anämie
WM: Gewichtsverlust, Fieber und Nachtschweiß
Hyperviskosität: verschwommenes Sehen oder Sehverlust, Kopfschmerzen, Schwindel, Verwirrtheit sowie Nasen- oder Zahnfleischbluten
Taubheit und Kribbeln der Füße (periphere Neuropathie)
Vergrößerte Lymphknoten, Milz oder Leber; Akrozyanose oder Raynaud-Phänomen bei Kälte

Diagnose

Klinisch: Eine MGUS wird diagnostiziert, wenn ein M-Protein ohne CRAB-Kriterien (Hyperkalzämie, Niereninsuffizienz, Anämie, Knochenläsionen) oder Lymphomsymptome gefunden wird. Ein Morbus Waldenström wird bei älteren Patienten mit Anämie, Neuropathie oder Hyperviskositätszeichen und hohem IgM vermutet. Eine Funduskopie mit erweiterten, segmentierten „wurstförmigen“ Netzhautvenen und Blutungen stützt die Hyperviskosität.
Untersuchungen: Serumeiweißelektrophorese und Immunfixation identifizieren und typisieren das M-Protein; freie Leichtketten im Serum. MGUS: M-Protein unter 3 g/dl und weniger als 10 % klonale Plasmazellen im Knochenmark. Morbus Waldenström: IgM-M-Protein mit mindestens 10 % lymphoplasmozytischer Infiltration in der Knochenmarkbiopsie und MYD88-L265P-Testung. Serumviskosität, Blutbild, Kreatinin, Kalzium, Coombs- und Kälteagglutinintests, Kryoglobuline sowie Anti-MAG-Antikörper bei Neuropathie.
Bildgebung: CT von Thorax, Abdomen und Becken zum Staging von Lymphknoten, Milz und Leber beim Morbus Waldenström; Skelettbildgebung bei Myelomverdacht aus einer Nicht-IgM-MGUS (der Morbus Waldenström selbst verursacht selten osteolytische Knochenläsionen).

Differenzialdiagnose

Multiples Myelom und schwelendes Myelom
AL-Amyloidose
Chronische lymphatische Leukämie und Marginalzonenlymphom
Polyklonale Hypergammaglobulinämie durch chronische Infektion, Lebererkrankung oder Autoimmunerkrankung
Kryoglobulinämie bei Hepatitis C

Behandlungsziel

Die MGUS ohne Behandlung auf Progression überwachen; den Morbus Waldenström nur bei Symptomen oder Komplikationen behandeln und beim Hyperviskositätssyndrom die Viskosität dringend senken.

Behandlung

Verlaufskontrolle: MGUS: keine Behandlung; regelmäßige Kontrollen von Blutbild, Kreatinin, Kalzium und M-Protein mit risikoabhängigen Intervallen sowie Aufklärung über Warnsymptome. Auch ein asymptomatischer Morbus Waldenström wird beobachtet.
Akutphase: Eine symptomatische Hyperviskosität ist ein Notfall und wird mit Plasmapherese behandelt, die IgM rasch entfernt, da es im Blutkreislauf verbleibt; Erythrozytentransfusionen werden aufgeschoben oder langsam gegeben, weil sie die Viskosität weiter erhöhen.
Medikamentös: Symptomatischer Morbus Waldenström: Rituximab-basierte Schemata kombiniert mit Chemotherapie (wie Bendamustin) oder mit Proteasominhibitoren oder Bruton-Tyrosinkinase-(BTK-)Inhibitoren wie Ibrutinib oder Zanubrutinib.
Medikamentös: Supportive Therapie: Behandlung von Anämie, Neuropathie, Kälteagglutininkrankheit und Infektionen; Impfung gegen Influenza und Pneumokokken.

Komplikationen

Progression der MGUS zu multiplem Myelom, Morbus Waldenström, Lymphom oder Amyloidose (etwa 1 % pro Jahr)
Hyperviskositätssyndrom mit Sehverlust, Schlaganfall oder Blutung
Periphere Neuropathie
Kälteagglutinin-Hämolyse und kryoglobulinämische Vaskulitis
Transformation des Morbus Waldenström in ein aggressives Lymphom

Prognose

Die meisten Menschen mit MGUS entwickeln nie Krebs, doch das lebenslange Risiko rechtfertigt die Nachsorge. Der Morbus Waldenström ist unheilbar, verläuft aber langsam; mit heutiger Behandlung leben viele Patienten deutlich länger als ein Jahrzehnt, und der Verlauf hängt von Alter, Blutbild, IgM-Spiegel und β2-Mikroglobulin ab.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welche Merkmale unterscheiden die MGUS vom multiplen Myelom?

Die MGUS hat ein M-Protein unter 3 g/dl, weniger als 10 % Plasmazellen im Knochenmark und keinen CRAB-Organschaden.

Welches Immunglobulin wird beim Morbus Waldenström gebildet?

Monoklonales IgM.

Warum verursacht IgM leichter eine Hyperviskosität als IgG?

IgM ist ein großes Pentamer, das in den Gefäßen bleibt und daher schon bei niedrigeren Konzentrationen die Blutviskosität erhöht.

Was ist die Notfallbehandlung des symptomatischen Hyperviskositätssyndroms?

Plasmapherese, um das IgM rasch zu entfernen.

Welche Mutation findet sich bei den meisten Fällen von Morbus Waldenström?

MYD88 L265P.

Arzneimittel bei dieser Krankheit

Ibrutinib