Durgical
TR
Uygulama

MGUS ve Waldenström makroglobulinemisi

Anormal antikor üreten hücreler kana hep aynı proteini salar: başta zararsızdır (MGUS); Waldenström hastalığında ise kanı koyulaştıracak kadar çoktur.

Güncellendi

Nedir

Önemi belirsiz monoklonal gamopati (MGUS), küçük bir plazma hücresi veya B hücresi klonunun organ hasarı olmadan monoklonal protein (M proteini) ürettiği premalign bir durumdur. Waldenström makroglobulinemisi (WM), kemik iliğinde monoklonal IgM salgılayan ve kanı koyulaştırabilen (hiperviskozite sendromu) yavaş seyirli bir lenfoplazmasitik lenfomadır.

3B'de görün

+2

Kimleri etkiler

MGUS sıktır ve yaşla artar: 50 yaş üstü kişilerin yaklaşık %3'ünde, erkeklerde ve Afrika kökenli kişilerde daha sık bulunur; çoğu hiçbir zaman ilerlemez. WM nadirdir ve başlıca 60'lı ve 70'li yaşlardaki beyaz ırktan yaşlı erkekleri etkiler. Latin Amerika ve Kolombiya'da bu durumlar genellikle anemi, böbrek hastalığı, nöropati veya yüksek total protein nedeniyle yapılan serum protein elektroforezinde tesadüfen saptanır.

Nedenler

  • Plazma hücrelerinin (IgM dışı MGUS) veya lenfoplazmasitik B hücrelerinin (IgM MGUS, WM) klonal genişlemesi
  • WM olgularının çoğunda ve IgM MGUS olgularının birçoğunda MYD88 L265P mutasyonu; bir alt grupta CXCR4 mutasyonları
  • IgM MGUS, WM'ye veya diğer lenfomalara; IgM dışı MGUS ise multipl miyelom veya AL amiloidozuna ilerleyebilir

Risk faktörleri

  • İleri yaş
  • Erkek cinsiyet
  • Afrika kökeni (MGUS)
  • MGUS, WM veya diğer B hücreli kanserler açısından aile öyküsü
  • Kronik immün uyarı ve otoimmün hastalık

Patofizyoloji

Klon tek ve özdeş bir immünoglobulin üretir. MGUS'ta miktar azdır ve klon organlara zarar vermez. WM'de büyük pentamerik IgM molekülleri damar içinde kalır ve serum viskozitesini artırır: kan retina, beyin ve mukozaların küçük damarlarında ağır akar; görme kaybı, baş ağrısı ve kanamaya yol açar. IgM ayrıca sinir miyelinine karşı antikor gibi davranabilir (anti-MAG nöropatisi), soğuk aglütinin (hemoliz) veya kriyoglobulin (vaskülit) olarak işlev görebilir ya da amiloid olarak birikebilir. İlik infiltrasyonu anemiye neden olur ve lenfoma hücreleri lenf nodlarını, dalağı ve karaciğeri büyütebilir.

Sınıflandırma

  • MGUS: IgM dışı (IgG veya IgA, miyelom riski), IgM (WM veya lenfoma riski) ve hafif zincir MGUS
  • M proteini miktarı, tipi ve serbest hafif zincir oranına göre MGUS ilerleme riski
  • İçin için seyreden (smouldering, asemptomatik) WM'ye karşı tedavi gerektiren semptomatik WM

Belirti ve bulgular

  • MGUS: belirti yoktur; kan testlerinde tesadüfen saptanır
  • WM: anemiye bağlı yorgunluk ve halsizlik
  • WM: kilo kaybı, ateş ve gece terlemesi
  • Hiperviskozite: bulanık görme veya görme kaybı, baş ağrısı, baş dönmesi, konfüzyon ve burun ya da diş eti kanaması
  • Ayaklarda uyuşma ve karıncalanma (periferik nöropati)
  • Büyümüş lenf nodları, dalak veya karaciğer; soğukla akrosiyanoz veya Raynaud fenomeni

Tanı

Klinik
MGUS, CRAB özellikleri (hiperkalsemi, böbrek yetmezliği, anemi, kemik lezyonları) veya lenfoma belirtileri olmadan M proteini bulunduğunda tanı alır. Anemi, nöropati veya hiperviskozite bulguları ve yüksek IgM'si olan yaşlı bir hastada WM'den şüphelenilir. Fundoskopide genişlemiş, segmentli 'sosis zinciri' görünümünde retina venleri ve kanamalar hiperviskoziteyi destekler.
Tetkikler
Serum protein elektroforezi ve immünofiksasyon M proteinini saptar ve tipini belirler; serum serbest hafif zincirleri. MGUS: M proteini 3 g/dL'nin altında ve ilikte klonal plazma hücreleri %10'dan az. WM: kemik iliği biyopsisinde en az %10 lenfoplazmasitik infiltrasyonla birlikte IgM M proteini ve MYD88 L265P testi. Serum viskozitesi, tam kan sayımı, kreatinin, kalsiyum, Coombs ve soğuk aglütinin testleri, kriyoglobulinler ve nöropatide anti-MAG antikorları.
Görüntüleme
WM'de lenf nodları, dalak ve karaciğerin evrelemesi için göğüs, karın ve pelvis BT; IgM dışı bir MGUS'ta miyelomdan şüphelenildiğinde iskelet görüntülemesi (WM'nin kendisi nadiren litik kemik lezyonlarına yol açar).

Ayırıcı tanı

  • Multipl miyelom ve için için seyreden (smouldering) miyelom
  • AL amiloidozu
  • Kronik lenfositik lösemi ve marjinal zon lenfoması
  • Kronik enfeksiyon, karaciğer hastalığı veya otoimmün hastalığa bağlı poliklonal hipergamaglobulinemi
  • Hepatit C'ye bağlı kriyoglobulinemi

Tedavinin amacı

MGUS'u tedavi etmeden ilerleme açısından izlemek; WM'de yalnızca belirtiler veya komplikasyonlar ortaya çıktığında tedavi etmek ve hiperviskozite sendromunda viskoziteyi acilen düşürmek.

Tedavi

İzlem
MGUS: tedavi yok; riske göre belirlenen takip aralıklarıyla periyodik kan sayımı, kreatinin, kalsiyum ve M proteini düzeyleri ve uyarı belirtilerinin öğretilmesi. Asemptomatik WM de izlenir.
Akut dönem
Semptomatik hiperviskozite, plazmaferezle tedavi edilen bir acil durumdur; IgM kan dolaşımında kaldığından plazmaferez onu hızla uzaklaştırır. Eritrosit transfüzyonu viskoziteyi daha da artırdığı için ertelenir veya yavaş verilir.
Medikal
Semptomatik WM: kemoterapi (bendamustin gibi) veya proteazom inhibitörleriyle birleştirilmiş rituksimab temelli rejimler ya da ibrutinib veya zanubrutinib gibi Bruton tirozin kinaz (BTK) inhibitörleri.
Medikal
Destek tedavisi: anemi, nöropati, soğuk aglütinin hastalığı ve enfeksiyonların tedavisi; influenza ve pnömokoka karşı aşılama.

Komplikasyonlar

  • MGUS'un multipl miyelom, WM, lenfoma veya amiloidoza ilerlemesi (yılda yaklaşık %1)
  • Görme kaybı, inme veya kanamayla seyreden hiperviskozite sendromu
  • Periferik nöropati
  • Soğuk aglütinin hemolizi ve kriyoglobulinemik vaskülit
  • WM'nin agresif lenfomaya dönüşümü

Prognoz

MGUS'lu kişilerin çoğunda hiçbir zaman kanser gelişmez, ancak yaşam boyu süren risk takibi gerekli kılar. WM tedavi edilemez ancak yavaş seyirlidir; güncel tedaviyle birçok hasta on yılı rahatlıkla aşan bir süre yaşar ve sonuçlar yaşa, kan sayımlarına, IgM düzeyine ve β2-mikroglobuline bağlıdır.

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

MGUS'u multipl miyelomdan hangi özellikler ayırır?

MGUS'ta M proteini 3 g/dL'nin altında, ilik plazma hücreleri %10'dan azdır ve CRAB organ hasarı yoktur.

Waldenström makroglobulinemisinde hangi immünoglobulin üretilir?

Monoklonal IgM.

IgM neden IgG'den daha kolay hiperviskoziteye yol açar?

IgM damar içinde kalan büyük bir pentamerdir; bu nedenle daha düşük konsantrasyonlarda kan viskozitesini artırır.

Semptomatik hiperviskozite sendromunun acil tedavisi nedir?

IgM'yi hızla uzaklaştırmak için plazmaferez.

Waldenström makroglobulinemisi olgularının çoğunda hangi mutasyon bulunur?

MYD88 L265P.

Bu hastalıkta kullanılan ilaçlar

İlgili hastalıklar

Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.

Kaynaklar: Waldenstrom macroglobulinemia (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Plasma Cell Neoplasms (Including Multiple Myeloma) Treatment (PDQ®)–Health Professional Version (National Cancer Institute, 2025).

← Tüm hastalıklar

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.