GMSI e macroglobulinemia de Waldenström

O que é

A gamopatia monoclonal de significado indeterminado (GMSI; em inglês MGUS) é um estado pré-maligno em que um pequeno clone de plasmócitos ou de células B produz uma proteína monoclonal (proteína M) sem lesão de órgãos. A macroglobulinemia de Waldenström (MW) é um linfoma linfoplasmocítico de crescimento lento na medula óssea que secreta IgM monoclonal, capaz de tornar o sangue espesso (síndrome de hiperviscosidade).

Quem afeta

A GMSI é comum e aumenta com a idade: é encontrada em cerca de 3% das pessoas acima de 50 anos, com mais frequência em homens e em afrodescendentes; a maioria nunca progride. A MW é rara e afeta principalmente homens brancos idosos, na faixa dos 60 e 70 anos. Na América Latina e na Colômbia, essas condições costumam ser achados incidentais na eletroforese de proteínas séricas feita por anemia, doença renal, neuropatia ou proteínas totais elevadas.

Causas

• Expansão clonal de plasmócitos (GMSI não IgM) ou de células B linfoplasmocíticas (GMSI IgM, MW)
• Mutação MYD88 L265P na maioria dos casos de MW e em muitos casos de GMSI IgM; mutações de CXCR4 em um subgrupo
• A GMSI IgM pode progredir para MW ou outros linfomas; a GMSI não IgM pode progredir para mieloma múltiplo ou amiloidose AL

Fatores de risco

• Idade avançada
• Sexo masculino
• Ascendência africana (GMSI)
• História familiar de GMSI, MW ou outros cânceres de células B
• Estimulação imune crônica e doença autoimune

Fisiopatologia

O clone produz uma única imunoglobulina idêntica. Na GMSI, a quantidade é pequena e o clone não lesa órgãos. Na MW, as grandes moléculas pentaméricas de IgM permanecem dentro dos vasos e elevam a viscosidade sérica: o sangue flui lentamente pelos pequenos vasos da retina, do encéfalo e das mucosas, causando perda visual, cefaleia e sangramento. A IgM também pode agir como anticorpo contra a mielina dos nervos (neuropatia anti-MAG), comportar-se como crioaglutinina (hemólise) ou crioglobulina (vasculite), ou depositar-se como amiloide. A infiltração da medula causa anemia, e as células do linfoma podem aumentar os linfonodos, o baço e o fígado.

Classificação

• GMSI: não IgM (IgG ou IgA, risco de mieloma), IgM (risco de MW ou linfoma) e GMSI de cadeias leves
• Risco de progressão da GMSI conforme o tamanho e o tipo da proteína M e a relação de cadeias leves livres
• MW indolente (smouldering, assintomática) versus MW sintomática que requer tratamento

Sintomas e sinais

• GMSI: sem sintomas; descoberta por acaso em exames de sangue
• MW: fadiga e fraqueza pela anemia
• MW: perda de peso, febre e sudorese noturna
• Hiperviscosidade: visão turva ou perda visual, cefaleia, tontura, confusão e sangramento nasal ou gengival
• Dormência e formigamento nos pés (neuropatia periférica)
• Aumento de linfonodos, baço ou fígado; acrocianose ou fenômeno de Raynaud com o frio

Diagnóstico

Clínico

A GMSI é diagnosticada quando se encontra uma proteína M sem critérios CRAB (hipercalcemia, insuficiência renal, anemia, lesões ósseas) nem sintomas de linfoma. Suspeita-se de MW em um paciente idoso com anemia, neuropatia ou sinais de hiperviscosidade e IgM alta. A fundoscopia mostrando veias retinianas dilatadas e segmentadas «em salsicha» e hemorragias apoia a hiperviscosidade.

Exames

A eletroforese de proteínas séricas e a imunofixação identificam e tipificam a proteína M; cadeias leves livres séricas. GMSI: proteína M abaixo de 3 g/dL e menos de 10% de plasmócitos clonais na medula. MW: proteína M IgM com pelo menos 10% de infiltração linfoplasmocítica na biópsia de medula óssea e pesquisa de MYD88 L265P. Viscosidade sérica, hemograma completo, creatinina, cálcio, teste de Coombs e pesquisa de crioaglutininas, crioglobulinas e anticorpos anti-MAG na neuropatia.

Imagem

TC de tórax, abdome e pelve para estadiar linfonodos, baço e fígado na MW; imagem do esqueleto quando há suspeita de mieloma a partir de uma GMSI não IgM (a própria MW raramente causa lesões ósseas líticas).

Diagnóstico diferencial

• Mieloma múltiplo e mieloma indolente (smouldering)
• Amiloidose AL
• Leucemia linfocítica crônica e linfoma da zona marginal
• Hipergamaglobulinemia policlonal por infecção crônica, doença hepática ou doença autoimune
• Crioglobulinemia por hepatite C

Objetivo do tratamento

Vigiar a GMSI quanto à progressão sem tratá-la; na MW, tratar apenas quando surgirem sintomas ou complicações, e reduzir com urgência a viscosidade na síndrome de hiperviscosidade.

Tratamento

Acompanhamento

GMSI: sem tratamento; hemograma, creatinina, cálcio e níveis de proteína M periódicos, com intervalos de seguimento definidos pelo risco, e orientação sobre os sintomas de alerta. A MW assintomática também é apenas observada.

Fase aguda

A hiperviscosidade sintomática é uma emergência tratada com plasmaférese, que remove rapidamente a IgM porque ela permanece na corrente sanguínea; a transfusão de hemácias é adiada ou feita lentamente, porque eleva ainda mais a viscosidade.

Clínico

MW sintomática: esquemas baseados em rituximabe combinados com quimioterapia (como bendamustina) ou com inibidores de proteassoma, ou inibidores da tirosina quinase de Bruton (BTK), como ibrutinibe ou zanubrutinibe.

Clínico

Tratamento de suporte: tratamento da anemia, da neuropatia, da doença por crioaglutininas e das infecções; vacinação contra influenza e pneumococo.

Complicações

• Progressão da GMSI para mieloma múltiplo, MW, linfoma ou amiloidose (cerca de 1% ao ano)
• Síndrome de hiperviscosidade com perda visual, AVC ou sangramento
• Neuropatia periférica
• Hemólise por crioaglutininas e vasculite crioglobulinêmica
• Transformação da MW em linfoma agressivo

Prognóstico

A maioria das pessoas com GMSI nunca desenvolve câncer, mas o risco ao longo da vida justifica o seguimento. A MW é incurável, porém lenta; com o tratamento atual, muitos pacientes vivem bem mais de uma década, e o desfecho depende da idade, das contagens sanguíneas, do nível de IgM e da β2-microglobulina.

Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

Conexões

Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.

Fontes: Waldenstrom macroglobulinemia (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Plasma Cell Neoplasms (Including Multiple Myeloma) Treatment (PDQ®)–Health Professional Version (National Cancer Institute, 2025).

← Todas as doenças

Encontrou um erro?Estamos sempre melhorando para a comunidade. Conte-nos o que está errado e nossa equipe vai revisar.Informar um erro

Enviar

Modelo representativo, apenas para fins educativos.