MGUS et macroglobulinémie de Waldenström
Des cellules à anticorps libèrent dans le sang une même protéine : sans danger au début (MGUS) ou, dans la maladie de Waldenström, au point d'épaissir le sang.
Ce que c'est
La gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) est un état prénéoplasique dans lequel un petit clone de plasmocytes ou de lymphocytes B produit une protéine monoclonale (composant monoclonal) sans atteinte d'organe. La macroglobulinémie de Waldenström (MW) est un lymphome lymphoplasmocytaire d'évolution lente de la moelle osseuse qui sécrète une IgM monoclonale, laquelle peut épaissir le sang (syndrome d'hyperviscosité).
Qui est touché
La MGUS est fréquente et augmente avec l'âge : elle est retrouvée chez environ 3 % des personnes de plus de 50 ans, plus souvent chez l'homme et chez les personnes d'ascendance africaine ; la plupart n'évoluent jamais. La MW est rare et touche surtout des hommes blancs âgés de 60 à 80 ans. En Amérique latine et en Colombie, ces affections sont habituellement découvertes fortuitement sur une électrophorèse des protéines sériques réalisée pour une anémie, une maladie rénale, une neuropathie ou une protidémie élevée.
Causes
- Expansion clonale de plasmocytes (MGUS non IgM) ou de lymphocytes B lymphoplasmocytaires (MGUS IgM, MW)
- Mutation MYD88 L265P dans la plupart des MW et de nombreuses MGUS IgM ; mutations de CXCR4 dans un sous-groupe
- La MGUS IgM peut évoluer vers une MW ou d'autres lymphomes ; la MGUS non IgM peut évoluer vers un myélome multiple ou une amylose AL
Facteurs de risque
- Âge avancé
- Sexe masculin
- Ascendance africaine (MGUS)
- Antécédents familiaux de MGUS, de MW ou d'autres cancers B
- Stimulation immunitaire chronique et maladie auto-immune
Physiopathologie
Le clone produit une seule immunoglobuline identique. Dans la MGUS, la quantité est faible et le clone n'endommage pas les organes. Dans la MW, les grosses molécules d'IgM pentamériques restent dans les vaisseaux et augmentent la viscosité sérique : le sang circule lentement dans les petits vaisseaux de la rétine, du cerveau et des muqueuses, d'où une baisse de la vision, des céphalées et des saignements. L'IgM peut aussi agir comme anticorps contre la myéline des nerfs (neuropathie anti-MAG), se comporter comme une agglutinine froide (hémolyse) ou une cryoglobuline (vascularite), ou se déposer sous forme d'amylose. L'infiltration médullaire provoque une anémie et les cellules lymphomateuses peuvent augmenter le volume des nœuds lymphatiques, de la rate et du foie.
Classification
- MGUS : non IgM (IgG ou IgA, risque de myélome), IgM (risque de MW ou de lymphome) et MGUS à chaînes légères
- Risque d'évolution de la MGUS selon la taille et le type du composant monoclonal et le rapport des chaînes légères libres
- MW indolente (asymptomatique) versus MW symptomatique nécessitant un traitement
Symptômes et signes
- MGUS : aucun symptôme ; découverte fortuite sur des analyses sanguines
- MW : fatigue et faiblesse dues à l'anémie
- MW : perte de poids, fièvre et sueurs nocturnes
- Hyperviscosité : vision floue ou perte de vision, céphalées, vertiges, confusion et saignements du nez ou des gencives
- Engourdissement et fourmillements des pieds (neuropathie périphérique)
- Augmentation de volume des nœuds lymphatiques, de la rate ou du foie ; acrocyanose ou phénomène de Raynaud au froid
Diagnostic
- Clinique
- La MGUS est diagnostiquée lorsqu'un composant monoclonal est retrouvé sans critères CRAB (hypercalcémie, insuffisance rénale, anémie, lésions osseuses) ni symptômes de lymphome. La MW est évoquée chez un patient âgé ayant une anémie, une neuropathie ou des signes d'hyperviscosité et une IgM élevée. Un fond d'œil montrant des veines rétiniennes dilatées et segmentées « en saucisse » et des hémorragies conforte l'hyperviscosité.
- Examens
- L'électrophorèse des protéines sériques et l'immunofixation identifient et typent le composant monoclonal ; chaînes légères libres sériques. MGUS : composant monoclonal inférieur à 3 g/dL et moins de 10 % de plasmocytes clonaux dans la moelle. MW : composant monoclonal IgM avec au moins 10 % d'infiltration lymphoplasmocytaire à la biopsie ostéomédullaire et recherche de MYD88 L265P. Viscosité sérique, hémogramme, créatinine, calcémie, test de Coombs et recherche d'agglutinines froides, cryoglobulines, et anticorps anti-MAG en cas de neuropathie.
- Imagerie
- TDM thoraco-abdomino-pelvienne pour évaluer les nœuds lymphatiques, la rate et le foie dans la MW ; imagerie squelettique lorsqu'un myélome est suspecté à partir d'une MGUS non IgM (la MW elle-même provoque rarement des lésions osseuses lytiques).
Diagnostic différentiel
- Myélome multiple et myélome indolent
- Amylose AL
- Leucémie lymphoïde chronique et lymphome de la zone marginale
- Hypergammaglobulinémie polyclonale due à une infection chronique, une maladie du foie ou une maladie auto-immune
- Cryoglobulinémie liée à l'hépatite C
Objectif du traitement
Surveiller l'évolution de la MGUS sans la traiter ; dans la MW, ne traiter qu'en cas de symptômes ou de complications, et abaisser en urgence la viscosité en cas de syndrome d'hyperviscosité.
Traitement
- Suivi
- MGUS : aucun traitement ; hémogrammes, créatinine, calcémie et dosage du composant monoclonal périodiques, à des intervalles fixés selon le risque, et apprentissage des symptômes d'alerte. La MW asymptomatique est également surveillée.
- Phase aiguë
- L'hyperviscosité symptomatique est une urgence traitée par plasmaphérèse, qui élimine rapidement l'IgM car celle-ci reste dans la circulation ; la transfusion de globules rouges est différée ou administrée lentement car elle augmente encore la viscosité.
- Médical
- MW symptomatique : protocoles à base de rituximab associé à une chimiothérapie (comme la bendamustine) ou à des inhibiteurs du protéasome, ou inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) comme l'ibrutinib ou le zanubrutinib.
- Médical
- Soins de support : traitement de l'anémie, de la neuropathie, de la maladie des agglutinines froides et des infections ; vaccination contre la grippe et le pneumocoque.
Complications
- Évolution de la MGUS vers un myélome multiple, une MW, un lymphome ou une amylose (environ 1 % par an)
- Syndrome d'hyperviscosité avec perte de vision, AVC ou saignements
- Neuropathie périphérique
- Hémolyse par agglutinines froides et vascularite cryoglobulinémique
- Transformation de la MW en lymphome agressif
Pronostic
La plupart des personnes ayant une MGUS ne développent jamais de cancer, mais le risque à vie justifie un suivi. La MW est incurable mais lente ; avec les traitements actuels, de nombreux patients vivent bien plus de dix ans, et l'évolution dépend de l'âge, des numérations sanguines, du taux d'IgM et de la β2-microglobuline.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelles caractéristiques distinguent la MGUS du myélome multiple ?
La MGUS a un composant monoclonal inférieur à 3 g/dL, moins de 10 % de plasmocytes médullaires et aucune atteinte d'organe CRAB.
Quelle immunoglobuline est produite dans la macroglobulinémie de Waldenström ?
Une IgM monoclonale.
Pourquoi l'IgM provoque-t-elle plus facilement une hyperviscosité que l'IgG ?
L'IgM est un gros pentamère qui reste dans les vaisseaux ; elle augmente donc la viscosité sanguine à des concentrations plus faibles.
Quel est le traitement d'urgence du syndrome d'hyperviscosité symptomatique ?
La plasmaphérèse, pour éliminer rapidement l'IgM.
Quelle mutation est retrouvée dans la plupart des macroglobulinémies de Waldenström ?
MYD88 L265P.
Médicaments pour cette maladie
Maladies associées
- Lymphome non hodgkinien
- Leucémie lymphoïde chronique
- Occlusion de la veine centrale de la rétine
- Neuropathie périphérique (diabétique et autres)
- Vascularite cryoglobulinémique
- Anémie hémolytique auto-immune
- Maladie rénale chronique
- AVC ischémique
Information éducative, pas un avis médical. En cas de symptôme, consultez un professionnel de santé.
Sources: Waldenstrom macroglobulinemia (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Plasma Cell Neoplasms (Including Multiple Myeloma) Treatment (PDQ®)–Health Professional Version (National Cancer Institute, 2025).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.