Enfermedades · Metabolismo: aminoácidos y ciclo de la urea
Fenilcetonuria (PKU) !
En la fenilcetonuria el cuerpo no puede procesar la fenilalanina de las proteínas; si no se trata desde el nacimiento, daña el cerebro.
Actualizado 2026-11-01
Estructuras afectadas
Toque una para ver qué es y abrirla en 3D.
En la bioquímica
- Metabolismo de la fenilalanina y la tirosina: Paso 1 · Fenilalanina hidroxilasa (PAH)
- Fenilalanina
- Tetrahidrobiopterina (BH4)
- Fenilalanina hidroxilasa (PAH)
- Tamizaje neonatal
- Cromatografía
- Aminoácidos: estructura, carga y pKa
En embriología
Por qué ocurre
- Cómo un solo gen causa enfermedad: enzimas, receptores y proteínas estructurales
- Herencia mendeliana: autosómica dominante, recesiva y ligada al X
Qué es
Enfermedad hereditaria en la que falta actividad de la fenilalanina hidroxilasa del hígado. La fenilalanina sube en la sangre y es tóxica para el cerebro en desarrollo.
A quién afecta
Su frecuencia cambia según la población; en Estados Unidos se calcula en 1 de cada 25 000 recién nacidos. En Colombia, la Ley 1980 de 2019 creó el programa de tamizaje neonatal, que permite detectarla al nacer.
Causas
- Variantes en los dos alelos del gen PAH (autosómica recesiva)
- Con menos frecuencia, defectos de la síntesis o el reciclaje de la BH4
Factores de riesgo
- Padres portadores
- Consanguinidad
Fisiopatología
Sin fenilalanina hidroxilasa, la fenilalanina no se convierte en tirosina. Se acumula y se desvía a fenilpiruvato y fenilacetato, que salen por la orina. La fenilalanina alta compite con otros aminoácidos grandes para entrar al cerebro, altera la mielina y reduce la síntesis de dopamina y serotonina. La falta de tirosina disminuye la melanina.
Clasificación
- PKU clásica: actividad casi nula, fenilalanina muy alta
- PKU leve o moderada
- Hiperfenilalaninemia leve
- Hiperfenilalaninemia por déficit de BH4
Síntomas y signos
- Sin tratamiento: retraso del desarrollo y discapacidad intelectual
- Olor a humedad o a ratón en orina, piel y sudor
- Piel, cabello y ojos más claros
- Eccema
- Convulsiones y problemas de conducta
Diagnóstico
- Clínico
- Hoy casi siempre se detecta por el tamizaje neonatal, antes de los síntomas.
- Pruebas
- Fenilalanina en gota de sangre del talón y luego en plasma; relación fenilalanina/tirosina alta; pruebas de pterinas y de la dihidropteridina reductasa para descartar déficit de BH4; estudio del gen PAH.
- Imágenes
- La resonancia cerebral puede mostrar cambios de la sustancia blanca en pacientes mal controlados; no es necesaria para el diagnóstico.
Tratamiento
- Estilo de vida
- Dieta baja en fenilalanina de por vida, con una fórmula especial de aminoácidos sin fenilalanina y alimentos bajos en proteína
- Médico
- Sapropterina (BH4) en los pacientes que responden
- Médico
- Pegvaliasa, enzima que degrada la fenilalanina, en adultos seleccionados
- Seguimiento
- Medición periódica de la fenilalanina en sangre, más estricta antes y durante el embarazo
Complicaciones
- Discapacidad intelectual irreversible si el tratamiento empieza tarde
- Síndrome de PKU materna en el hijo: microcefalia, cardiopatía y bajo peso
- Ansiedad, depresión y dificultades de atención en adultos mal controlados
Pronóstico
Con tratamiento desde las primeras semanas de vida, el desarrollo intelectual suele ser normal.
Prevención
- Tamizaje neonatal universal
- Control de la fenilalanina antes de la concepción en mujeres con PKU
- Asesoría genética
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué enzima falta en la fenilcetonuria clásica?
La fenilalanina hidroxilasa del hígado, que convierte la fenilalanina en tirosina.
¿Por qué los pacientes no tratados tienen piel y cabello claros?
Falta tirosina y la fenilalanina alta inhibe la tirosinasa, así que se forma menos melanina.
¿Qué es el síndrome de PKU materna?
El daño al feto (microcefalia, cardiopatía, discapacidad) cuando la madre con PKU tiene la fenilalanina alta durante el embarazo.
¿Por qué se descarta un déficit de BH4 en todo recién nacido con fenilalanina alta?
Porque además falla la síntesis de dopamina y serotonina y el tratamiento es distinto.
Enfermedades relacionadas
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Phenylketonuria: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); PAH gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Newborn screening tests: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).
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