Depresión y ansiedad: biología y tratamiento farmacológico
Qué se cree que falla en el cerebro en la depresión y la ansiedad, y cómo se usan y vigilan los antidepresivos y otros medicamentos.
La depresión y los trastornos de ansiedad son frecuentes y a menudo coexisten. Contribuyen factores genéticos, biológicos, ambientales y psicológicos. El tratamiento farmacológico funciona mejor dentro de un cuidado que incluye psicoterapia, y requiere paciencia: la mayoría de los antidepresivos tarda semanas en alcanzar su efecto completo.
Síntomas
La depresión mayor va más allá de la tristeza: ánimo bajo o pérdida de interés con cambios en el sueño, el apetito, la energía, la concentración y la autoestima, a veces con pensamientos de muerte. Los trastornos de ansiedad incluyen la ansiedad generalizada, el trastorno de pánico, la ansiedad social, las fobias y los trastornos relacionados obsesivo-compulsivo y de estrés postraumático. Ambos afectan el trabajo, el estudio y las relaciones.
Neurobiología: de las monoaminas a la neuroplasticidad
La mayoría de los antidepresivos eleva la serotonina, la noradrenalina o ambas en la sinapsis poco después de iniciar la administración, al bloquear su recaptación o su degradación. Sin embargo, la respuesta clínica se retrasa, lo que apunta a cambios adaptativos más lentos: sensibilidad alterada de los receptores, cambios en la señalización intracelular y la expresión génica, y aumento del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), que favorece las espinas dendríticas, nuevas sinapsis y la neurogénesis del hipocampo. Los tratamientos de acción rápida apoyan la idea de plasticidad: la ketamina bloquea receptores NMDA de interneuronas inhibidoras y produce una liberación de glutamato que termina actuando sobre receptores AMPA y el BDNF.
Elección del antidepresivo
- ISRS e IRSN: primeras opciones habituales para la depresión y para el trastorno de pánico y la ansiedad social.
- Antidepresivos atípicos (bupropión, mirtazapina, trazodona) cuando el perfil de efectos adversos pesa en la decisión.
- Tricíclicos e IMAO: eficaces, pero con más efectos adversos e interacciones; se usan en casos seleccionados.
- Buspirona: para la ansiedad generalizada; requiere uso diario durante semanas y no sirve a demanda.
- Benzodiacepinas: solo para aliviar a corto plazo la ansiedad intensa, por la tolerancia y la dependencia.
Inicio, respuesta y seguridad
El efecto suele empezar en una a dos semanas y puede tardar hasta unas ocho semanas en ser completo. Tras la respuesta, el tratamiento suele continuar meses para prevenir recaídas, y la suspensión se planifica con reducción gradual para evitar síntomas de discontinuación (mareo, alteraciones del sueño, irritabilidad, sensaciones de «descarga eléctrica»). Niños, adolescentes y adultos jóvenes pueden presentar más ideas suicidas al inicio o tras un cambio de dosis, por lo que se recomienda vigilancia estrecha. Combinar fármacos serotoninérgicos (triptanes, hierba de San Juan, otros antidepresivos) puede causar síndrome serotoninérgico.
Cuando el primer fármaco no funciona
- Revisar primero la adherencia, la dosis, la duración y el diagnóstico (incluido el trastorno bipolar).
- Cambiar a otro antidepresivo, de la misma clase o de otra.
- Potenciar: algunos antipsicóticos de segunda generación (aripiprazol, quetiapina u olanzapina con fluoxetina) están aprobados como complemento en la depresión resistente.
- La esketamina en aerosol nasal, administrada en un entorno clínico, está aprobada para la depresión resistente.
- Opciones no farmacológicas: psicoterapia y terapias de estimulación cerebral.
- Mecanismos nuevos: neuroesteroides como la brexanolona actúan a través de la señal GABA y no de las monoaminas.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué observación debilita una explicación puramente monoaminérgica de la depresión?
Los antidepresivos elevan las monoaminas sinápticas poco después de iniciarse, pero la respuesta clínica tarda semanas, lo que sugiere cambios adaptativos más lentos.
¿Qué papel se atribuye al BDNF en la respuesta antidepresiva?
Favorece la formación de espinas dendríticas, nuevas sinapsis y la neurogénesis del hipocampo, restaurando la plasticidad neural.
¿Qué grupo requiere vigilancia especial de ideas suicidas al iniciar un antidepresivo?
Niños, adolescentes y adultos jóvenes menores de 25 años, sobre todo al inicio o tras un cambio de dosis.
¿En qué se diferencia la ketamina de los antidepresivos clásicos?
Bloquea receptores NMDA de glutamato y produce efectos antidepresivos rápidos, sin las semanas que requieren los fármacos monoaminérgicos.
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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Mental Health Medications - National Institute of Mental Health (NIMH) (National Institute of Mental Health, 2026); Antidepressants - NHS (NHS (UK), 2026); Depression - National Institute of Mental Health (NIMH) (National Institute of Mental Health, 2026).
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