Linézolide
Oxazolidinones
Oxazolidinones
Oxazolidinone orale ou IV contre le SARM, les ERV et la tuberculose résistante ; surveiller plaquettes, nerfs et interactions avec les sérotoninergiques.
Fiche rapide
- Group
- Oxazolidinones
- Target
- Centre peptidyl-transférase de l'ARNr 23S, sous-unité ribosomique 50S
- Used for
- Infections cutanées compliquées
- Key effects
- Diarrhée · Altération du goût · Mycose vaginale
- Monitor
- Numération formule sanguine hebdomadaire · Vision
- ATC
- J01XX08
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre le linézolide dans la grande sous-unité ribosomique (50S) de Staphylococcus aureus, une véritable cible clinique. Il existe aussi une structure du ribosome mitochondrial humain avec le linézolide (PDB 9CN3), qui aide à expliquer sa toxicité mitochondriale.
Le linézolide se lie à l'ARNr 23S de la sous-unité 50S et empêche la formation du complexe d'initiation 70S : la traduction ne commence jamais. Il est bactériostatique sur les staphylocoques et les entérocoques et bactéricide sur la plupart des streptocoques. La résistance provient de mutations ponctuelles de l'ARNr 23S. Les ribosomes mitochondriaux ressemblent aux ribosomes bactériens, ce qui explique probablement sa toxicité hématologique, nerveuse et lactique.
- Se lie à l'ARNr 23S de la sous-unité 50S
- Le complexe d'initiation 70S ne peut pas se former
- La synthèse protéique ne commence jamais
- La croissance s'arrête (staphylocoques, entérocoques)
Indications
- Pneumonie acquise à l'hôpital à Staphylococcus aureus (y compris le SARM) ou à Streptococcus pneumoniae. Pneumonie acquise à l'hôpital et pneumonie acquise sous ventilation mécanique →
- Pneumonie communautaire à pneumocoque ou à S. aureus. Pneumonie aiguë communautaire →
- Infections cutanées compliquées, y compris l'infection du pied diabétique sans ostéomyélite. Pied diabétique →
- Infections à Enterococcus faecium résistant à la vancomycine, y compris la bactériémie. Infections à SARM et autres bactéries multirésistantes →
- Partie des schémas associatifs contre la tuberculose ultrarésistante. Tuberculose →
Effets indésirables
Fréquents
- Diarrhée, nausées, céphalées
- Altération du goût, coloration de la langue et coloration superficielle des dents
- Mycose vaginale
Contre-indications
- Hypersensibilité au linézolide
- Utilisation actuelle d'un inhibiteur de la MAO, ou au cours des deux semaines précédentes
- En l'absence de surveillance de la pression artérielle : hypertension non contrôlée, phéochromocytome, thyrotoxicose ou médicaments sympathomimétiques
Interactions principales
- ISRS, IRSN, tricycliques, triptans, buspirone, opioïdes comme la péthidine
- Syndrome sérotoninergique (agitation, fièvre, sueurs, clonus, rigidité) ; association évitée ou étroitement surveillée.
- Pseudoéphédrine, phénylpropanolamine, vasopresseurs, médicaments dopaminergiques
- Élévation exagérée de la pression artérielle ; les doses initiales des agents adrénergiques sont réduites puis ajustées progressivement.
- Aliments riches en tyramine (fromages affinés, viandes salaisonnées ou fermentées, choucroute, sauce soja, bière pression, vin rouge)
- Réaction hypertensive en cas de grandes quantités.
- Insuline et antidiabétiques oraux
- Hypoglycémie symptomatique.
- Rifampicine
- Diminue l'exposition au linézolide.
Surveillance
- Numération formule sanguine hebdomadaire, surtout au-delà de deux semaines ou en cas de cytopénies préexistantes ou de maladie rénale ou hépatique
- Vision (acuité et couleurs) et symptômes neurologiques lors des traitements prolongés
- Signes de syndrome sérotoninergique en cas d'association avec des médicaments sérotoninergiques
- Glycémie chez les diabétiques ; lactates en cas de nausées, vomissements ou acidose inexpliqués
Administration et sécurité
- Comprimés oraux, suspension ou perfusion IV prête à l'emploi ; les voies IV et orale sont interchangeables.
- Les comprimés et la suspension peuvent être pris pendant ou en dehors des repas.
- Avant de commencer, revoir la liste des médicaments à la recherche d'inhibiteurs de la MAO et de médicaments sérotoninergiques ou adrénergiques.
Grossesse et allaitement
Les cas publiés et rapportés après commercialisation n'ont pas mis en évidence de risque de malformation ou de fausse couche lié au médicament ; il est utilisé pendant la grossesse lorsque le bénéfice le justifie.
Soins infirmiers
- Numération sanguine, pression artérielle de base et revue des traitements (antidépresseurs, décongestionnants, inhibiteurs de la MAO).
- Surveiller saignements, ecchymoses ou infections pouvant évoquer une baisse des lignées sanguines.
- Surveiller agitation, fièvre, tremblements ou clonus chez les patients sous médicaments sérotoninergiques.
- Éducation : éviter les grandes quantités d'aliments riches en tyramine ; signaler une modification de la vue, un engourdissement, des fourmillements, une respiration rapide ou une diarrhée.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Absorbé presque complètement par voie orale (biodisponibilité d'environ 100 %) : les doses orales et IV sont donc identiques.
- Distribution
- Diffuse bien dans les tissus bien perfusés ; environ 31 % lié aux protéines plasmatiques.
- Métabolisme
- Oxydation de son cycle morpholine en deux métabolites inactifs, sans intervention du cytochrome P450.
- Élimination
- Principalement dans les urines, sous forme inchangée et de ses deux métabolites ; presque rien dans les selles.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Un patient sous sertraline commence le linézolide et devient agité, fébrile et tremblant avec un clonus. Quel est le diagnostic probable ?
Un syndrome sérotoninergique : le linézolide inhibe faiblement la MAO et s'ajoute à l'effet sérotoninergique de l'ISRS.
Quel examen sanguin contrôle-t-on chaque semaine pendant un traitement par linézolide, et pourquoi ?
La numération formule sanguine, car le linézolide provoque une myélosuppression, surtout une thrombopénie, qui augmente avec la durée du traitement.
Pourquoi peut-on passer du linézolide IV aux comprimés sans changer la dose ?
Sa biodisponibilité orale est d'environ 100 % : les deux voies donnent la même exposition.
Pourquoi le linézolide ne traite-t-il pas une bactériémie à Gram négatif ?
Il n'a pas d'activité clinique sur les pathogènes à Gram négatif ; un traitement spécifique des Gram négatif est nécessaire.
Médicaments apparentés
Maladies liées
- Pneumonie acquise à l'hôpital et pneumonie acquise sous ventilation mécanique
- Pneumonie aiguë communautaire
- Pied diabétique
- Infections à SARM et autres bactéries multirésistantes
- Tuberculose
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - LINEZOLID tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Linezolid: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 4WFA: The crystal structure of the large ribosomal subunit of Staphylococcus aureus in complex with linezolid (RCSB Protein Data Bank, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.