Transmission adrénergique
Comment l'organisme fabrique, libère, recycle et dégrade la noradrénaline et l'adrénaline, et comment les médicaments agissent sur chaque étape.
La noradrénaline est le transmetteur de la plupart des neurones postganglionnaires sympathiques, et la médulla surrénale ajoute de l'adrénaline dans le sang. Toutes deux sont des catécholamines synthétisées à partir de la tyrosine. Leur action prend fin principalement par recapture dans la terminaison nerveuse, et non par dégradation dans la fente. Les médicaments peuvent agir sur la synthèse, le stockage, la libération, la recapture, la dégradation ou les récepteurs eux-mêmes.
Étape par étape
- La tyrosine entre dans le neurone et est hydroxylée en DOPA
- La DOPA est décarboxylée en dopamine dans le cytoplasme (décarboxylase des L-acides aminés aromatiques)
- La dopamine entre dans les vésicules par le VMAT et devient noradrénaline (dopamine bêta-hydroxylase)
- Dans la médulla surrénale, la PNMT convertit la noradrénaline en adrénaline
- L'entrée de calcium déclenche la libération ; les récepteurs alpha-2 présynaptiques exercent un rétrocontrôle négatif
- La recapture par le NET met fin à la majeure partie du signal ; la MAO et la COMT dégradent le reste
Les médicaments à chaque étape
- Synthèse : la méthyldopa forme un faux transmetteur qui agit comme agoniste alpha-2 central
- Stockage : la réserpine vide les vésicules (antihypertenseur historique)
- Libération : l'amphétamine, l'éphédrine et la tyramine déplacent la noradrénaline
- Recapture : la cocaïne, les antidépresseurs tricycliques et les IRSNa bloquent le NET
- Dégradation : les IMAO augmentent les catécholamines ; la sélégiline est sélective de la MAO-B aux doses usuelles
- Récepteurs : agonistes directs (noradrénaline, adrénaline, phényléphrine, salbutamol) et antagonistes (alphabloquants et bêtabloquants)
Liens cliniques classiques
Sous IMAO non sélectif, la tyramine des fromages affinés, des charcuteries ou des aliments fermentés échappe à la dégradation dans l'intestin et le foie, libère de grandes quantités de noradrénaline et peut provoquer une crise hypertensive. La cocaïne bloque la recapture de la noradrénaline et de la dopamine, entraînant tachycardie, hypertension et vasoconstriction. Les agents indirects perdent leur effet avec les doses répétées, à mesure que les réserves s'épuisent (tachyphylaxie).
La dopamine comme médicament
La dopamine est à la fois un précurseur de la noradrénaline et un transmetteur à part entière. Administrée par voie intraveineuse, elle ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique ; ses effets dépendent de la concentration : elle agit sur les récepteurs dopaminergiques, puis sur les récepteurs bêta-1, puis sur les récepteurs alpha-1 à mesure que le débit de perfusion augmente.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelle enzyme constitue l'étape limitante de la synthèse des catécholamines ?
La tyrosine hydroxylase, qui convertit la tyrosine en DOPA.
Qu'est-ce qui met principalement fin à l'action de la noradrénaline libérée dans une synapse ?
La recapture dans la terminaison nerveuse par le transporteur de la noradrénaline (NET), plutôt que la dégradation enzymatique dans la fente.
Pourquoi un fromage affiné peut-il provoquer une crise hypertensive chez un patient sous IMAO non sélectif ?
La tyramine n'est pas dégradée par la MAO dans l'intestin et le foie ; elle atteint les terminaisons nerveuses et libère de grandes quantités de noradrénaline.
Comment la réserpine abaisse-t-elle la pression artérielle ?
Elle bloque le VMAT : la noradrénaline ne peut plus être stockée dans les vésicules et les terminaisons nerveuses s'épuisent.
Classes liées
- Vasopresseurs et inotropes
- Bêtabloquants
- Alphabloquants
- Antihypertenseurs d'action centrale
- Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
Exemples de médicaments
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DBH gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2026).
Vous avez repéré une erreur ?Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera.Signaler une erreur
Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.