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Fibrinolyse et anticoagulants naturels

  • Régulation
  • Priorité pour les examens : moyenne

Le sang a des freins intégrés qui limitent la taille des caillots, et une enzyme de nettoyage, la plasmine, qui les dissout une fois le vaisseau guéri.

Mis à jour

Aussi appelé: Antithrombine, Protéines C et S, Plasmine

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De quoi s'agit-il

La coagulation reste localisée grâce aux anticoagulants naturels : l'antithrombine, le système protéine C–protéine S, l'inhibiteur de la voie du facteur tissulaire et l'endothélium lui-même. Une fois le vaisseau réparé, la fibrinolyse élimine le caillot : l'activateur tissulaire du plasminogène transforme le plasminogène en plasmine, qui découpe la fibrine en fragments comme les D-dimères. Une faiblesse héréditaire ou acquise de ces freins provoque des thromboses.

Fonctionnement, étape par étape

  1. L'endothélium sain exprime la thrombomoduline et l'héparane sulfate et libère tPA, prostacycline et monoxyde d'azote.
  2. La thrombine qui s'échappe du caillot se lie à la thrombomoduline → elle active alors la protéine C au lieu de former de la fibrine.
  3. La protéine C activée, avec la protéine S, inactive le Va et le VIIIa → la prothrombinase et la ténase ralentissent.
  4. L'antithrombine, liée à l'héparane sulfate (ou à l'héparine), neutralise la thrombine et le Xa.
  5. Le TFPI éteint le complexe facteur tissulaire–VIIa–Xa après l'explosion initiale.
  6. Dans le caillot, le tPA et le plasminogène se fixent sur la fibrine → la plasmine se forme exactement là où elle est nécessaire.
  7. La plasmine clive la fibrine en produits de dégradation, dont les D-dimères ; la plasmine libre est neutralisée par l'α2-antiplasmine.

Régulation

  • +tPA (endothélium), urokinase: Convertissent le plasminogène en plasmine
  • +Héparine et héparane sulfate: Accélèrent l'antithrombine
  • +Thrombomoduline: Transforme la thrombine en activateur de la protéine C
  • −PAI-1 (augmente dans l'obésité, l'inflammation, la grossesse): Inhibe le tPA, ralentit la fibrinolyse
  • −α2-antiplasmine, TAFI: Protègent le caillot d'une lyse précoce

Corrélation clinique

  • Le déficit en antithrombine (héréditaire ou par perte dans le syndrome néphrotique) provoque des thromboses et une résistance à l'héparine.
  • Dans la CIVD, la fibrinolyse est intense : D-dimères élevés, fibrinogène bas.
  • Les D-dimères sont aussi élevés pendant la grossesse, après une chirurgie, en cas de cancer, d'infection et chez le sujet âgé ; un résultat positif n'est donc pas spécifique.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Pourquoi l'héparine perd-elle son effet chez un patient ayant un déficit en antithrombine ?

L'héparine n'a pas d'activité anticoagulante propre ; elle agit en se liant à l'antithrombine et en accélérant l'inhibition de la thrombine et du Xa. Sans antithrombine, il y a peu à accélérer.

Comment le facteur V Leiden augmente-t-il le risque de thrombose veineuse ?

Une mutation ponctuelle rend le facteur Va résistant au clivage par la protéine C activée ; la prothrombinase reste donc active plus longtemps et davantage de thrombine se forme.

Pourquoi les D-dimères sont-ils plus utiles pour exclure que pour confirmer une thrombose ?

Toute dégradation de fibrine pontée les augmente, y compris chirurgie, infection, grossesse et cancer ; mais une valeur normale signifie que peu de fibrine est lysée, ce qui rend un caillot récent peu probable.

Pourquoi les premiers jours d'un traitement par antivitamine K peuvent-ils favoriser la coagulation ?

La protéine C a une demi-vie plus courte que la plupart des facteurs procoagulants et baisse donc en premier ; tant que les facteurs II et X n'ont pas baissé, la balance penche brièvement vers la thrombose.

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Les structures de l'anatomie 3D de Durgical où cela se passe.

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Contenu pédagogique de physiologie ; ce n'est ni un guide diagnostique ni un guide thérapeutique et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Les valeurs sont des références approximatives. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: D-Dimer Test (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); Deep Venous Thrombosis (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2024).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.