Fibrinólise e anticoagulantes naturais
- Regulação
- Prioridade para provas: média
O sangue tem freios próprios que mantêm os coágulos pequenos e uma enzima de limpeza, a plasmina, que os dissolve quando o vaso cicatriza.
Também chamado: Antitrombina, Proteínas C e S, Plasmina
Veja em 3D: Fígado
O que é
A coagulação é mantida localizada pelos anticoagulantes naturais: antitrombina, o sistema proteína C–proteína S, o inibidor da via do fator tecidual e o próprio endotélio. Quando o vaso é reparado, a fibrinólise remove o coágulo: o ativador do plasminogênio tecidual transforma o plasminogênio em plasmina, que corta a fibrina em fragmentos como o D-dímero. A fraqueza hereditária ou adquirida desses freios causa trombose.
Como funciona, passo a passo
- O endotélio saudável expressa trombomodulina e heparan sulfato e libera tPA, prostaciclina e óxido nítrico.
- A trombina que escapa do coágulo liga-se à trombomodulina → passa a ativar a proteína C em vez de produzir fibrina.
- A proteína C ativada com a proteína S inativa o Va e o VIIIa → a protrombinase e a tenase se tornam mais lentas.
- A antitrombina, ligada ao heparan sulfato (ou à heparina), neutraliza a trombina e o Xa.
- O TFPI desliga o complexo fator tecidual–VIIa–Xa após a explosão inicial.
- Dentro do coágulo, o tPA e o plasminogênio ligam-se à fibrina → a plasmina se forma exatamente onde é necessária.
- A plasmina cliva a fibrina em produtos de degradação, incluindo o D-dímero; a plasmina livre é neutralizada pela α2-antiplasmina.
Regulação
- +tPA (endotélio), uroquinase: Convertem o plasminogênio em plasmina
- +Heparina e heparan sulfato: Aceleram a antitrombina
- +Trombomodulina: Transforma a trombina em ativadora da proteína C
- −PAI-1 (aumenta na obesidade, inflamação, gestação): Inibe o tPA, torna a fibrinólise mais lenta
- −α2-antiplasmina, TAFI: Protegem o coágulo da lise precoce
Correlação clínica
- A deficiência de antitrombina (hereditária ou por perda na síndrome nefrótica) causa trombose e resistência à heparina.
- Na CIVD, a fibrinólise é intensa: D-dímero alto, fibrinogênio baixo.
- O D-dímero também está alto na gestação, após cirurgia, no câncer, na infecção e na idade avançada, por isso um resultado positivo não é específico.
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
Por que a heparina perde efeito em um paciente com deficiência de antitrombina?
A heparina não tem atividade anticoagulante própria; age ligando-se à antitrombina e acelerando sua inibição da trombina e do Xa. Sem antitrombina, há pouco a acelerar.
Como o fator V de Leiden aumenta o risco de trombose venosa?
Uma mutação pontual torna o fator Va resistente à clivagem pela proteína C ativada, então a protrombinase permanece ativa por mais tempo e forma-se mais trombina.
Por que o D-dímero é mais útil para excluir do que para confirmar uma trombose?
Qualquer degradação de fibrina com ligações cruzadas o eleva, incluindo cirurgia, infecção, gestação e câncer; mas um valor normal significa que pouca fibrina está sendo lisada, tornando improvável um coágulo recente.
Por que os primeiros dias do tratamento com antagonistas da vitamina K podem favorecer a coagulação?
A proteína C tem meia-vida mais curta que a maioria dos fatores pró-coagulantes, então cai primeiro; até que os fatores II e X caiam, o equilíbrio pende brevemente para a trombose.
Veja em 3D
As estruturas da anatomia 3D da Durgical onde isso ocorre.
Na Farmacologia
Conexões
Temas relacionados4
Doenças relacionadas2
Conteúdo educacional de fisiologia; não é um guia de diagnóstico nem de tratamento e não substitui a orientação de um profissional de saúde. Os valores são referências aproximadas. Não inclui doses.
Fontes: D-Dimer Test (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); Deep Venous Thrombosis (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2024).
Encontrou um erro?Estamos sempre melhorando para a comunidade. Conte-nos o que está errado e nossa equipe vai revisar.Informar um erro
Modelo representativo, apenas para fins educativos.