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Insulinoma

Tumor do pâncreas, em geral benigno, que produz insulina em excesso e causa episódios repetidos de açúcar baixo no sangue, muitas vezes em jejum.

Atualizado

Ficha rápida

Key signs
Episódios de hipoglicemia · Sintomas adrenérgicos
Diagnosis
Localização apenas após

Red flags ↓
Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.

O que é

Tumor neuroendócrino das células beta das ilhotas pancreáticas que secreta insulina sem regulação e causa hipoglicemia recorrente. É o tumor neuroendócrino pancreático funcionante mais comum; cerca de nove em cada dez são benignos, solitários e pequenos.

Quem afeta

Raro, com incidência de poucos casos por milhão de pessoas por ano, diagnosticado sobretudo entre a quarta e a sexta décadas e um pouco mais em mulheres. Até cerca de 10% são malignos e uma pequena proporção ocorre na neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (NEM1), em que tendem a ser múltiplos.

Causas

  • Proliferação clonal das células beta pancreáticas, em geral esporádica
  • Formas hereditárias na síndrome NEM1 (com tumores de paratireoide e hipófise)

Fatores de risco

  • Neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (NEM1) ou história familiar dela
  • Meia-idade

Fisiopatologia

Normalmente a secreção de insulina cai quando a glicose diminui. As células tumorais continuam liberando insulina independentemente da glicose, de modo que, no jejum ou no exercício, o fígado para de produzir glicose e os tecidos continuam a captá-la, causando hipoglicemia. A glicose baixa desencadeia primeiro sintomas adrenérgicos e depois neuroglicopênicos, quando o cérebro fica sem combustível. O peptídeo C é liberado junto com a insulina endógena, o que a distingue da insulina injetada.

Classificação

  • Benigno (a maioria) ou maligno (com metástases, em geral para o fígado ou linfonodos)
  • Esporádico (solitário) ou associado à NEM1 (muitas vezes múltiplo)

Sintomas e sinais

  • Episódios de hipoglicemia, tipicamente em jejum ou após exercício
  • Sintomas adrenérgicos: sudorese, tremor, palpitações, ansiedade, fome
  • Sintomas neuroglicopênicos: confusão, comportamento anormal, visão turva ou dupla, fala arrastada
  • Convulsões ou perda de consciência nos episódios graves
  • Ganho de peso por comer com frequência para evitar os sintomas
  • Tríade de Whipple: sintomas de hipoglicemia, glicose plasmática baixa no momento e alívio quando a glicose é elevada

Diagnóstico

Clínico
Documentar a tríade de Whipple. Em pessoa sem diabetes, a hipoglicemia de jejum recorrente exige investigação; perguntar sobre acesso a insulina ou sulfonilureias e procurar características de NEM1.
Exames
O jejum prolongado supervisionado (até 72 horas) é o exame de referência: durante a hipoglicemia documentada, insulina, peptídeo C e pró-insulina estão inapropriadamente altos, o beta-hidroxibutirato está baixo e a pesquisa de sulfonilureias é negativa. Peptídeo C baixo com insulina alta aponta, em vez disso, para insulina injetada. Cálcio, PTH e prolactina se houver suspeita de NEM1.
Imagem
Localização apenas após confirmação bioquímica: TC ou RM do pâncreas com contraste, ultrassonografia endoscópica (muito sensível para tumores pequenos) e imagem funcional, como cintilografia de receptores de GLP-1 ou de somatostatina; a ultrassonografia intraoperatória ajuda o cirurgião.

Diagnóstico diferencial

  • Uso de insulina exógena ou sulfonilureia (factício ou acidental)
  • Hipoglicemia pancreatogênica não insulinoma ou hipoglicemia pós-cirurgia bariátrica
  • Insuficiência adrenal ou hipopituitarismo
  • Insuficiência hepática, sepse ou inanição
  • Hipoglicemia por tumor de células não ilhotas (tumores secretores de IGF-2)
  • Epilepsia ou transtorno psiquiátrico (diagnósticos errôneos)

Objetivo do tratamento

Curar removendo o tumor e preservando o máximo possível do pâncreas, e prevenir a hipoglicemia antes da cirurgia ou quando o tumor não pode ser removido.

Tratamento

Cirúrgico
A ressecção cirúrgica é curativa na maioria dos casos: enucleação para tumores pequenos e superficiais, ou pancreatectomia distal ou central conforme a localização; duodenopancreatectomia (cirurgia de Whipple) para alguns tumores da cabeça ou tumores múltiplos.
Fase aguda
Os episódios de hipoglicemia são tratados com glicose oral se a pessoa estiver alerta, ou glicose intravenosa (ou glucagon) se a consciência estiver comprometida.
Clínico
Quando a cirurgia é adiada ou não é possível: refeições pequenas e frequentes, diazóxido para reduzir a liberação de insulina e análogos da somatostatina em tumores selecionados.
Clínico
Doença maligna ou metastática: ressecção ou embolização hepática, ablação, terapia-alvo (como inibidores de mTOR), quimioterapia ou terapia com radionuclídeos dirigida a receptores peptídicos.
Acompanhamento
Prioridades de enfermagem: glicemias capilares frequentes, sobretudo durante o jejum supervisionado e no perioperatório; precauções para convulsões; vigiar hiperglicemia pós-operatória, fístula pancreática e pancreatite.

Complicações

  • Lesão cerebral por hipoglicemia grave ou prolongada
  • Lesões ou acidentes durante os episódios
  • Metástases para o fígado ou linfonodos nos tumores malignos
  • Após a cirurgia: fístula pancreática, pancreatite e, após ressecção extensa, diabetes

Prognóstico

Nos tumores benignos e solitários completamente removidos, a cura é a regra e a sobrevida a longo prazo é normal. Os insulinomas malignos têm pior prognóstico, e os tumores associados à NEM1 podem recidivar.

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O que é a tríade de Whipple?

Sintomas de hipoglicemia, glicose plasmática baixa documentada no mesmo momento e alívio dos sintomas quando a glicose é elevada.

Qual exame é o padrão de referência para o diagnóstico de insulinoma?

O jejum prolongado supervisionado (até 72 horas), medindo glicose, insulina, peptídeo C, pró-insulina e beta-hidroxibutirato durante a hipoglicemia.

Como o peptídeo C distingue o insulinoma da injeção sub-reptícia de insulina?

O peptídeo C está alto no insulinoma (insulina endógena), mas suprimido quando a hipoglicemia é causada por insulina injetada.

Qual síndrome hereditária está associada ao insulinoma?

A neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (NEM1), com tumores de paratireoide, hipófise e pâncreas.

Qual é o tratamento de escolha para um insulinoma benigno solitário?

A ressecção cirúrgica, muitas vezes por enucleação, que em geral é curativa.

Conexões

Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.

Fontes: Insulinoma: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); Treating Pancreatic Neuroendocrine Tumors (Islet Cell Tumors) (National Cancer Institute, 2026).

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