Síndrome de Wiskott-Aldrich
Doença hereditária rara de meninos com eczema, plaquetas pequenas e escassas que causam sangramentos e um sistema imune fraco com infecções frequentes.
O que é
Imunodeficiência primária ligada ao X causada por mutações no gene WAS. Sua tríade clássica é eczema, trombocitopenia com plaquetas pequenas (microtrombocitopenia) e infecções recorrentes, com alto risco de autoimunidade e linfoma.
Quem afeta
Muito rara: cerca de 1 a 10 por milhão de nascidos do sexo masculino no mundo, quase sempre meninos. O sangramento costuma surgir nos primeiros meses de vida. Na América Latina, como em outros lugares, muitas vezes é confundida inicialmente com trombocitopenia imune.
Causas
- Mutações no gene WAS, no cromossomo X, que codifica a proteína WAS (WASP)
- Herança recessiva ligada ao X; as mães portadoras geralmente são saudáveis
- Variantes mais leves do mesmo gene causam trombocitopenia ligada ao X
Fatores de risco
- Sexo masculino
- História familiar de parentes homens afetados do lado materno
Fisiopatologia
A WASP regula o citoesqueleto de actina das células sanguíneas. Sem ela, as plaquetas são pequenas e de vida curta e são removidas no baço, causando sangramento. Linfócitos T, linfócitos B, células NK e fagócitos se movem e sinalizam mal, de modo que as respostas de anticorpos a antígenos polissacarídicos falham (IgM baixa), predispondo a bactérias encapsuladas, vírus e organismos oportunistas. Linfócitos T reguladores defeituosos explicam o eczema e a autoimunidade, e a vigilância imune comprometida aumenta o risco de linfoma.
Classificação
- Síndrome de Wiskott-Aldrich clássica (tríade completa)
- Trombocitopenia ligada ao X (doença sobretudo plaquetária, defeito imune leve)
- Neutropenia ligada ao X (mutações ativadoras do WAS)
Sintomas e sinais
- Sangramento desde o início da lactância: petéquias, equimoses, diarreia sanguinolenta, sangramento prolongado após a circuncisão
- Eczema semelhante à dermatite atópica, muitas vezes grave
- Otites médias, sinusites e pneumonias recorrentes
- Infecções por bactérias encapsuladas, vírus (herpes) e Pneumocystis
- Doença autoimune: anemia hemolítica, vasculite, artrite, doença renal
Diagnóstico
- Clínico
- Suspeita-se em menino com sangramento precoce, eczema e infecções recorrentes, especialmente com história familiar do lado materno.
- Exames
- Hemograma completo com contagem de plaquetas baixa e volume plaquetário médio baixo (plaquetas pequenas no esfregaço); as imunoglobulinas tipicamente mostram IgM baixa, IgG normal e IgA e IgE elevadas; resposta de anticorpos pobre a vacinas polissacarídicas. A citometria de fluxo mostrando ausência de WASP e o sequenciamento do gene WAS confirmam o diagnóstico.
- Imagem
- Desnecessários para o diagnóstico; TC de crânio se houver suspeita de sangramento intracraniano e exames de imagem para linfoma quando os sintomas o sugerirem.
Diagnóstico diferencial
- Trombocitopenia imune (plaquetas grandes, sem eczema nem imunodeficiência)
- Síndrome de hiper-IgE (eczema e infecções, plaquetas normais)
- Dermatite atópica grave com infecções secundárias
- Outras trombocitopenias hereditárias
Objetivo do tratamento
Prevenir sangramentos e infecções, controlar o eczema e a autoimunidade e oferecer precocemente a terapia celular curativa.
Tratamento
- Procedimento
- O transplante de células-tronco hematopoéticas é o tratamento curativo, de preferência feito no início da infância; a terapia gênica está disponível em alguns centros.
- Clínico
- Reposição de imunoglobulina e profilaxia antibiótica (inclusive contra Pneumocystis); tratamento tópico do eczema; imunossupressores na doença autoimune.
- Fase aguda
- Transfusão de plaquetas nos sangramentos graves, com hemocomponentes irradiados e filtrados.
- Acompanhamento
- Precauções contra sangramento (sem antiagregantes plaquetários nem injeções intramusculares, manipulação cuidadosa), vigilância de infecções, evitar vacinas de vírus vivos e rastreamento de linfoma.
Complicações
- Hemorragia intracraniana e gastrointestinal
- Infecções graves e oportunistas
- Anemia hemolítica autoimune e vasculite
- Linfoma, muitas vezes associado ao vírus Epstein-Barr
- Sepse pós-esplenectomia
Prognóstico
Sem tratamento curativo, a sobrevida até a vida adulta é limitada por sangramentos, infecções e linfoma. O transplante de células-tronco no início da infância, idealmente de doador compatível, proporciona sobrevida a longo prazo na maioria das crianças.
Prevenção
- Aconselhamento genético e teste de portadoras nas parentes do sexo feminino
- Diagnóstico pré-natal em famílias com mutação conhecida
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Qual é a tríade clássica da síndrome de Wiskott-Aldrich?
Eczema, trombocitopenia com plaquetas pequenas e infecções recorrentes.
Qual achado plaquetário a distingue da trombocitopenia imune?
Plaquetas pequenas (volume plaquetário médio baixo); na trombocitopenia imune são normais ou grandes.
Qual é o padrão típico de imunoglobulinas?
IgM baixa, IgG normal e IgA e IgE elevadas.
Qual é o padrão de herança e a proteína defeituosa?
Recessivo ligado ao X; a WASP, reguladora do citoesqueleto de actina.
Qual é o único tratamento curativo?
O transplante de células-tronco hematopoéticas (terapia gênica em centros selecionados).
Conexões
Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.
Fontes: Wiskott-Aldrich syndrome: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); About Primary Immunodeficiency (PI) (Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2026).
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