Beckwith–Wiedemann sendromu

Nedir

Kromozom 11p15'teki imprinting (genomik damgalanma) genlerinin değişmesinin yol açtığı en sık konjenital aşırı büyüme sendromudur. Tipik özellikler makrozomi, makroglossi, karın duvarı defektleri (omfalosel veya göbek fıtığı), yenidoğan hipoglisemisi, lateralize aşırı büyüme (hemihiperplazi), büyümüş karın organları ve Wilms tümörü ile hepatoblastom gibi embriyonal tümörler için artmış risktir.

Kimleri etkiler

Yaklaşık 10.500 ila 13.700 yenidoğanda 1; hafif olgular gözden kaçtığı için muhtemelen daha sık. Her iki cinsiyeti eşit etkiler. Yardımcı üreme teknikleri sonrasında daha sıktır. Olguların çoğu sporadiktir; yaklaşık %5 ila 15'i ailesel.

Nedenler

• Maternal allelde imprinting merkezi 2'de (KCNQ1OT1) metilasyon kaybı: en sık neden (olguların yaklaşık yarısı)
• 11p15'in paternal uniparental dizomisi (yaklaşık %20), genellikle mozaik
• İmprinting merkezi 1'de (H19/IGF2) metilasyon kazancı
• Maternal olarak eksprese edilen CDKN1C'de işlev kaybı varyantları (ailesel olguların çoğu)
• 11p15'in kromozomal duplikasyonları, delesyonları veya yeniden düzenlenmeleri (nadir)

Risk faktörleri

• Yardımcı üreme teknikleriyle gebelik (in vitro fertilizasyon, intrasitoplazmik sperm enjeksiyonu)
• Bilinen CDKN1C varyantı veya 11p15 yeniden düzenlenmesi olan aile öyküsü
• İkiz gebelik (bu durum açısından uyumsuz monozigot ikizler bildirilmiştir)

Patofizyoloji

11p15 bölgesi fetal büyümeyi düzenleyen imprinting genlerini içerir: IGF2 (paternal eksprese edilir, büyümeyi destekler) ile H19, CDKN1C ve KCNQ1OT1'in denetlediği genler (maternal eksprese edilir, büyümeyi frenler). İmprinting hataları IGF2 etkinliğini artırır veya CDKN1C'yi azaltır; bu da aşırı hücre çoğalmasına, dil, vücudun bir yarısı ve organlarda aşırı büyümeye, hiperinsülinizmle (hipoglisemi) birlikte adacık hücre hiperplazisine ve tümörlere kaynaklık edebilecek embriyonal dokunun devamlılığına yol açar. Mozaisizm nedeniyle aşırı büyüme sıklıkla asimetriktir.

Sınıflandırma

• Klasik Beckwith–Wiedemann sendromu (moleküler bulgulu veya bulgusuz olarak klinik skoru karşılar)
• Beckwith–Wiedemann spektrumu; 11p15 değişikliğiyle birlikte izole lateralize aşırı büyüme dahil
• Moleküler alt tipe göre: IC2 metilasyon kaybı, paternal UPD 11p15, IC1 metilasyon kazancı, CDKN1C varyantı (tümör riski alt tipe göre farklıdır)

Belirti ve bulgular

• Doğumda büyük beden ve erken çocuklukta hızlı büyüme (makrozomi)
• Beslenme, solunum ve konuşma güçlüklerine yol açabilen makroglossi
• Omfalosel, göbek fıtığı veya diastazis rekti
• Hiperinsülinizme bağlı yenidoğan hipoglisemisi (titreme, beslenme güçlüğü, nöbetler)
• Lateralize aşırı büyüme (vücudun bir yarısı daha büyük)
• Kulak memesinde çizgiler veya kulak heliksinin arkasında çukurcuklar; yüzde nevus simpleks
• Büyümüş böbrekler, karaciğer, dalak veya pankreas; böbrek malformasyonları; gebelikte polihidramniyos ve büyük plasenta

Tanı

Klinik

Kardinal özelliklerden (makroglossi, omfalosel, lateralize aşırı büyüme, hiperinsülinizm, belirli tümörler) ve destekleyici özelliklerden şüphelenilir; uzlaşı klinik skoru kimin moleküler teste ihtiyacı olduğuna yol gösterir.

Tetkikler

11p15 metilasyonu ve kopya sayısının moleküler testi (kan veya mozaisizm düşünülürse deri/doku) ve CDKN1C dizilemesi; yenidoğan döneminde seri kan şekeri; erken çocuklukta hepatoblastom taraması için serum alfa-fetoprotein.

Görüntüleme

Doğum öncesi ultrasonografi makrozomi, omfalosel, polihidramniyos veya organomegali gösterebilir. Erken çocuklukta 3 ayda bir yapılan batın ultrasonografisi Wilms tümörü ve hepatoblastomu tarar.

Ayırıcı tanı

• Diyabetik anne bebeği (makrozomi ve hipoglisemi)
• Simpson–Golabi–Behmel sendromu
• Sotos sendromu ve Perlman sendromu
• İzole omfalosel veya izole hemihiperplazi
• Konjenital hipotiroidi (makroglossi, göbek fıtığı)

Tedavinin amacı

Yenidoğan hipoglisemisine bağlı beyin hasarını önlemek, yapısal sorunları düzeltmek, hava yolunu güvende tutmak ve izlemle embriyonal tümörleri erken saptamak.

Tedavi

Akut dönem

Yenidoğan bakımı: sık glukoz izlemi, beslenme ve intravenöz dekstroz; hiperinsülinizm sürerse diazoksit veya diğer ajanlar.

Cerrahi

Omfalosel veya göbek fıtığının cerrahi onarımı.

Cerrahi

Makroglossi solunumu, beslenmeyi, konuşmayı veya diş gelişimini etkilediğinde dil küçültme cerrahisi.

İzlem

Tümör taraması: erken çocuklukta, moleküler alt tipe göre ayarlanmış olarak 3 ayda bir batın ultrasonografisi ve serum alfa-fetoprotein.

İzlem

Lateralize aşırı büyümeye bağlı bacak uzunluğu farkının (ortopedik değerlendirme) ve böbrek fonksiyonunun izlemi.

Konservatif

Destek bakımı: hava yolu için pozisyon verme, beslenme ve konuşma terapisi, aileye genetik danışmanlık.

Komplikasyonlar

• Tedavi edilmemiş hipoglisemiye bağlı beyin hasarı
• Wilms tümörü, hepatoblastom, nöroblastom, rabdomiyosarkom ve adrenokortikal karsinom
• Hava yolu obstrüksiyonu, obstrüktif uyku apnesi, beslenme ve konuşma güçlükleri
• Bacak uzunluğu farkı ve skolyoz
• Nefrokalsinoz, medüller sünger böbrek veya kistler gibi böbrek sorunları
• Prematürite ve omfalosel komplikasyonları

Prognoz

Erken hipoglisemi ve tümörler yönetildiğinde çocukların çoğunun zekâsı ve yaşam beklentisi normaldir. Aşırı büyüme yaşla yavaşlar ve tümör riski yaklaşık 8 yaşından sonra belirgin şekilde düşer.

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

İlgili hastalıklar

• Gastroşizis ve omfalosel
• Wilms tümörü (nefroblastom)
• Yenidoğan hipoglisemisi (diyabetik anne bebeği dahil)
• Nöroblastom
• Prader-Willi ve Angelman sendromları (genomik imprinting)
• Obstrüktif uyku apnesi

Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.

Kaynaklar: Beckwith-Wiedemann syndrome (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2024).

← Tüm hastalıklar

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Gönder

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.