Beckwith-Wiedemann-Syndrom

Ein Überwuchssyndrom mit großer Zunge, Bauchwanddefekt, niedrigem Blutzucker nach der Geburt und erhöhtem Risiko für Tumoren im Kindesalter.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Was es ist

Das häufigste angeborene Überwuchssyndrom, verursacht durch veränderte geprägte (imprintete) Gene auf Chromosom 11p15. Typische Merkmale sind Makrosomie, Makroglossie, Bauchwanddefekte (Omphalozele oder Nabelhernie), neonatale Hypoglykämie, lateralisierter Überwuchs (Hemihyperplasie), vergrößerte Bauchorgane und ein erhöhtes Risiko für embryonale Tumoren wie Wilms-Tumor und Hepatoblastom.

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Wen es betrifft

Etwa 1 von 10.500 bis 13.700 Neugeborenen, wahrscheinlich mehr, weil leichte Fälle übersehen werden. Beide Geschlechter sind gleich häufig betroffen. Häufiger nach assistierter Reproduktion. Die meisten Fälle sind sporadisch; etwa 5 bis 15 % sind familiär.

Ursachen

Methylierungsverlust am Imprinting-Zentrum 2 (KCNQ1OT1) auf dem mütterlichen Allel: die häufigste Ursache (etwa die Hälfte der Fälle)
Paternale uniparentale Disomie von 11p15 (etwa 20 %), meist als Mosaik
Methylierungsgewinn am Imprinting-Zentrum 1 (H19/IGF2)
Loss-of-Function-Varianten im mütterlich exprimierten CDKN1C (die meisten familiären Fälle)
Chromosomale Duplikationen, Deletionen oder Umlagerungen von 11p15 (selten)

Risikofaktoren

Empfängnis durch assistierte Reproduktion (In-vitro-Fertilisation, intrazytoplasmatische Spermieninjektion)
Familienanamnese mit bekannter CDKN1C-Variante oder 11p15-Umlagerung
Zwillingsschwangerschaft (für das Syndrom diskordante eineiige Zwillinge sind beschrieben)

Pathophysiologie

Die Region 11p15 enthält geprägte Gene, die das fetale Wachstum regulieren: IGF2 (väterlich exprimiert, wachstumsfördernd) sowie H19, CDKN1C und von KCNQ1OT1 gesteuerte Gene (mütterlich exprimiert, wachstumshemmend). Imprintingfehler steigern die IGF2-Aktivität oder vermindern CDKN1C, was zu übermäßiger Zellproliferation, Überwuchs von Zunge, Körperhälfte und Organen, Inselzellhyperplasie mit Hyperinsulinismus (Hypoglykämie) und dem Fortbestehen embryonalen Gewebes führt, aus dem Tumoren entstehen können. Wegen des Mosaizismus ist der Überwuchs oft asymmetrisch.

Einteilung

Klassisches Beckwith-Wiedemann-Syndrom (erfüllt den klinischen Score mit oder ohne molekularen Befund)
Beckwith-Wiedemann-Spektrum, einschließlich isoliertem lateralisiertem Überwuchs mit einer 11p15-Veränderung
Nach molekularem Subtyp: IC2-Methylierungsverlust, paternale UPD 11p15, IC1-Methylierungsgewinn, CDKN1C-Variante (das Tumorrisiko unterscheidet sich je nach Subtyp)

Symptome und Zeichen

Große Körpermaße bei Geburt und rasches Wachstum in der frühen Kindheit (Makrosomie)
Makroglossie, die Schwierigkeiten beim Trinken, Atmen und Sprechen verursachen kann
Omphalozele, Nabelhernie oder Rektusdiastase
Neonatale Hypoglykämie (Zittrigkeit, Trinkschwäche, Krampfanfälle) durch Hyperinsulinismus
Lateralisierter Überwuchs (eine Körperhälfte größer)
Kerben am Ohrläppchen oder Grübchen an der Rückseite der Helix; Naevus simplex im Gesicht
Vergrößerte Nieren, Leber, Milz oder Bauchspeicheldrüse; Nierenfehlbildungen; Polyhydramnion und große Plazenta in der Schwangerschaft

Diagnose

Klinisch: Verdacht anhand von Kardinalmerkmalen (Makroglossie, Omphalozele, lateralisierter Überwuchs, Hyperinsulinismus, bestimmte Tumoren) plus hinweisenden Merkmalen; ein klinischer Konsensus-Score bestimmt, wer eine molekulare Untersuchung braucht.
Untersuchungen: Molekulare Untersuchung von Methylierung und Kopienzahl in 11p15 (Blut oder bei Verdacht auf Mosaik Haut/Gewebe) und Sequenzierung von CDKN1C; serielle Blutzuckermessungen in der Neugeborenenperiode; Serum-Alpha-Fetoprotein zur Hepatoblastom-Überwachung in der frühen Kindheit.
Bildgebung: Der pränatale Ultraschall kann Makrosomie, Omphalozele, Polyhydramnion oder Organomegalie zeigen. Abdomensonografie alle 3 Monate in der frühen Kindheit zur Früherkennung von Wilms-Tumor und Hepatoblastom.

Differenzialdiagnose

Kind einer diabetischen Mutter (Makrosomie und Hypoglykämie)
Simpson-Golabi-Behmel-Syndrom
Sotos-Syndrom und Perlman-Syndrom
Isolierte Omphalozele oder isolierte Hemihyperplasie
Angeborene Hypothyreose (Makroglossie, Nabelhernie)

Behandlungsziel

Hirnschäden durch neonatale Hypoglykämie verhindern, strukturelle Probleme korrigieren, den Atemweg sichern und embryonale Tumoren durch Überwachung früh erkennen.

Behandlung

Akutphase: Neonatale Versorgung: häufige Glukosekontrollen, Fütterung und intravenöse Glukose; Diazoxid oder andere Wirkstoffe, wenn der Hyperinsulinismus anhält.
Operativ: Operativer Verschluss einer Omphalozele oder Nabelhernie.
Operativ: Zungenreduktionsplastik, wenn die Makroglossie Atmung, Ernährung, Sprechen oder Zahnentwicklung beeinträchtigt.
Verlaufskontrolle: Tumorüberwachung: Abdomensonografie alle 3 Monate und Serum-Alpha-Fetoprotein in der frühen Kindheit, angepasst an den molekularen Subtyp.
Verlaufskontrolle: Verlaufskontrolle einer Beinlängendifferenz durch lateralisierten Überwuchs (orthopädische Kontrolle) und der Nierenfunktion.
Konservativ: Supportive Versorgung: Lagerung zur Atemwegssicherung, Ess- und Sprachtherapie, genetische Beratung der Familie.

Komplikationen

Hirnschädigung durch unbehandelte Hypoglykämie
Wilms-Tumor, Hepatoblastom, Neuroblastom, Rhabdomyosarkom und Nebennierenrindenkarzinom
Atemwegsobstruktion, obstruktive Schlafapnoe, Ess- und Sprechschwierigkeiten
Beinlängendifferenz und Skoliose
Nierenprobleme wie Nephrokalzinose, Markschwammniere oder Zysten
Komplikationen der Frühgeburt und der Omphalozele

Prognose

Die meisten Kinder haben eine normale Intelligenz und eine normale Lebenserwartung, sobald frühe Hypoglykämien und Tumoren behandelt sind. Der Überwuchs verlangsamt sich mit dem Alter, und das Tumorrisiko sinkt nach etwa 8 Jahren deutlich.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welche Chromosomenregion ist beim Beckwith-Wiedemann-Syndrom betroffen?

Geprägte Gene auf Chromosom 11p15 (IGF2, H19, CDKN1C, KCNQ1OT1).

Welche zwei Merkmale sind bei der Neugeborenenuntersuchung klassisch?

Makroglossie und ein Bauchwanddefekt (Omphalozele oder Nabelhernie), oft mit Makrosomie.

Warum entwickeln diese Neugeborenen eine Hypoglykämie?

Eine Hyperplasie der Pankreasinselzellen verursacht einen Hyperinsulinismus.

Nach welchen Tumoren wird gesucht, und wie?

Nach Wilms-Tumor und Hepatoblastom, mit Abdomensonografie alle 3 Monate und Serum-Alpha-Fetoprotein in der frühen Kindheit.