Resistenz gegen Krebsmedikamente

Warum Tumoren nicht mehr auf Chemotherapie und zielgerichtete Wirkstoffe ansprechen: Effluxpumpen, Zielmutationen, Umgehungswege, Reparatur, kein Zelltod.

Aktualisiert 2 Nov 2026

Die meisten Todesfälle bei fortgeschrittenem Krebs gehen auf Tumoren zurück, die nicht mehr auf die Behandlung ansprechen. Resistenz kann von Anfang an bestehen (intrinsisch) oder während der Behandlung entstehen (erworben), wenn einige resistente Zellen überleben und nachwachsen. Das Verständnis des Mechanismus leitet die nächste Wahl: Klassenwechsel, Kombination von Wirkstoffen oder erneute Testung des Tumors.

Mechanismen bei zytotoxischer Therapie

Efflux: P-Glykoprotein und verwandte ABC-Transporter pumpen Anthrazykline, Vinca-Alkaloide, Taxane und Etoposid hinaus
Geringere Aufnahme oder Aktivierung: zum Beispiel eine geringere Aktivierung von Antimetabolit-Prodrugs
Stärkere Inaktivierung: Zellen fahren entgiftende Enzymsysteme hoch, die Platinverbindungen und Alkylanzien neutralisieren
Zielveränderung: mehr Dihydrofolatreduktase (Methotrexat) oder veränderte Topoisomerase
Bessere DNA-Reparatur nach Schäden durch Platinverbindungen und Alkylanzien
Entkommen vor der Apoptose: Verlust der p53-Funktion oder Überschuss antiapoptotischer Proteine

Mechanismen bei zielgerichteter Therapie

Zielgerichtete Wirkstoffe blockieren ein Protein, das den Tumor antreibt, und sind daher anfällig für kleine Veränderungen. Das National Cancer Institute beschreibt zwei Hauptwege: Das Zielprotein mutiert, sodass der Wirkstoff nicht mehr binden kann, oder der Krebs findet einen anderen Wachstumsweg, der nicht vom Ziel abhängt. Bekannte Beispiele sind die EGFR-T790M-Mutation beim Lungenkarzinom und die BCR-ABL-T315I-Mutation bei der chronischen myeloischen Leukämie, auf die jeweils ein neuerer Hemmer antwortet, der für die veränderte Bindungsstelle entwickelt wurde.

Resistenz gegen Hormontherapie

Mit Tamoxifen oder Aromatasehemmern behandelte Mammakarzinome können Östrogenrezeptormutationen erwerben oder stattdessen Wachstumsfaktorwege nutzen. Prostatakarzinome unter Androgendeprivation können den Androgenrezeptor amplifizieren oder eigene Androgene bilden; Abirateron (hemmt die Androgensynthese) und Enzalutamid (blockiert den Rezeptor) setzen an diesen Fluchtwegen an.

Strategien gegen Resistenz

Kombinationen von Wirkstoffen mit unterschiedlichen Mechanismen, von Anfang an
Biomarkertestung des Tumors und erneute Testung (Gewebe oder Blut) bei Progression
Hemmer der nächsten Generation, die auf bekannte Resistenzmutationen zielen
Ergänzung der Chemotherapie durch Immuntherapie oder zielgerichtete Wirkstoffe
Behandlung in voller geplanter Intensität, wenn möglich, da eine Unterbehandlung überlebende resistente Klone begünstigt

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Was ist Multidrug-Resistenz bei Krebs, und welcher Transporter ist die klassische Ursache?

Resistenz gegen mehrere strukturell nicht verwandte Zytostatika gleichzeitig; das P-Glykoprotein (ABCB1/MDR1), das sie aus der Zelle pumpt, ist die klassische Ursache.

Was sind die zwei Hauptwege, auf denen Tumoren einer zielgerichteten Therapie entkommen?

Eine Mutation im Ziel, die die Bindung des Wirkstoffs verhindert, und die Aktivierung eines alternativen Wachstumswegs, der das Ziel nicht braucht.

Warum wird ein fortschreitender Tumor manchmal erneut getestet?

Um den neuen Resistenzmechanismus (etwa eine Zielmutation) zu finden, der mit einem anderen Wirkstoff behandelbar sein kann.

Wie kann ein Prostatakarzinom der Androgendeprivation entkommen?

Indem es den Androgenrezeptor amplifiziert oder mutiert oder selbst Androgene bildet; Abirateron und Enzalutamid wirken gegen diese Wege.

Beispielarzneimittel

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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.

Quellen: Targeted Therapy to Treat Cancer (National Cancer Institute (NCI), 2026); Biomarker Testing for Cancer Treatment (National Cancer Institute (NCI), 2024).

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