La résistance aux médicaments anticancéreux

Pourquoi les tumeurs résistent à la chimiothérapie et aux thérapies ciblées : efflux, mutation de cible, contournement, réparation, échappement à l'apoptose.

Mis à jour 2 nov 2026

La plupart des décès par cancer avancé sont dus à des tumeurs qui ne répondent plus au traitement. La résistance peut être présente d'emblée (intrinsèque) ou apparaître pendant le traitement (acquise), quand quelques cellules résistantes survivent et repoussent. Comprendre le mécanisme guide le choix suivant : changer de classe, associer des médicaments ou analyser à nouveau la tumeur.

L'essentiel

Les tumeurs sont génétiquement hétérogènes ; le traitement sélectionne les cellules déjà résistantes, comme les antibiotiques sélectionnent les bactéries résistantes.
Les pompes d'efflux comme la glycoprotéine P (ABCB1, aussi appelée MDR1) exportent à la fois de nombreux cytotoxiques sans rapport entre eux (multirésistance).
Les thérapies ciblées échouent quand la cible mute et que le médicament ne s'y fixe plus (par exemple la mutation « gardienne » EGFR T790M), ou quand la tumeur bascule vers une autre voie de croissance.
Autres voies : moindre activation du médicament, inactivation accrue, meilleure réparation de l'ADN et blocage de l'apoptose.
Les cancers hormonodépendants peuvent devenir indépendants de l'hormone ou modifier le récepteur, comme dans le cancer de la prostate résistant à la castration.

Mécanismes face aux cytotoxiques

Efflux : la glycoprotéine P et les transporteurs ABC apparentés expulsent les anthracyclines, les alcaloïdes de la pervenche, les taxanes et l'étoposide
Moindre captage ou activation : par exemple moindre activation des promédicaments antimétabolites
Inactivation accrue : les cellules augmentent les systèmes enzymatiques de détoxification qui neutralisent les sels de platine et les agents alkylants
Modification de la cible : davantage de dihydrofolate réductase (méthotrexate) ou topo-isomérase altérée
Meilleure réparation de l'ADN après les lésions dues aux sels de platine et aux alkylants
Échappement à l'apoptose : perte de la fonction de p53 ou excès de protéines anti-apoptotiques

Mécanismes face aux thérapies ciblées

Les thérapies ciblées bloquent une seule protéine motrice de la tumeur : elles sont donc vulnérables à de petits changements. Le National Cancer Institute décrit deux voies principales : la protéine cible mute et le médicament ne peut plus s'y fixer, ou le cancer trouve une autre façon de croître qui ne dépend pas de la cible. Des exemples connus sont la mutation EGFR T790M dans le cancer du poumon et la mutation BCR-ABL T315I dans la leucémie myéloïde chronique, chacune contrée par un inhibiteur plus récent conçu pour le site modifié.

Résistance à l'hormonothérapie

Les cancers du sein traités par tamoxifène ou inhibiteurs de l'aromatase peuvent acquérir des mutations du récepteur des œstrogènes ou emprunter à la place des voies de facteurs de croissance. Les cancers de la prostate sous suppression androgénique peuvent amplifier le récepteur des androgènes ou fabriquer leurs propres androgènes ; l'abiratérone (bloque la synthèse des androgènes) et l'enzalutamide (bloque le récepteur) agissent sur ces voies d'échappement.

Stratégies contre la résistance

Associations de médicaments aux mécanismes différents, dès le départ
Recherche de biomarqueurs dans la tumeur, et nouvelle analyse (tissu ou sang) en cas de progression
Inhibiteurs de nouvelle génération dirigés contre les mutations de résistance connues
Ajout d'une immunothérapie ou de thérapies ciblées à la chimiothérapie
Traiter à pleine intensité prévue quand c'est possible, car un sous-traitement favorise la survie des clones résistants

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Qu'est-ce que la multirésistance en cancérologie, et quel transporteur en est la cause classique ?

Une résistance simultanée à plusieurs cytotoxiques de structures différentes ; la glycoprotéine P (ABCB1/MDR1), qui les expulse de la cellule, en est la cause classique.

Quelles sont les deux principales façons dont les tumeurs échappent aux thérapies ciblées ?

Une mutation de la cible qui empêche la fixation du médicament, et l'activation d'une voie de croissance alternative qui n'a pas besoin de la cible.

Pourquoi analyse-t-on parfois à nouveau une tumeur en progression ?

Pour trouver le nouveau mécanisme de résistance (comme une mutation de la cible) qui peut être accessible à un autre médicament.

Comment le cancer de la prostate peut-il échapper à la suppression androgénique ?

En amplifiant ou en mutant le récepteur des androgènes, ou en fabriquant lui-même des androgènes ; l'abiratérone et l'enzalutamide agissent contre ces voies.

Classes liées

Exemples de médicaments

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Targeted Therapy to Treat Cancer (National Cancer Institute (NCI), 2026); Biomarker Testing for Cancer Treatment (National Cancer Institute (NCI), 2024).

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