Enfermedades · Metabolismo (bioquímica)
Deficiencia de α1-antitripsina !
Enfermedad hereditaria en la que falta α1-antitripsina: el pulmón queda sin protección (enfisema temprano) y la proteína retenida daña el hígado.
Actualizado 2026-11-01
Estructuras afectadas
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En la bioquímica
- Direccionamiento de proteínas y secuencias señal
- Chaperonas moleculares y proteínas de choque térmico
- Estructura y plegamiento de las proteínas
- Proteínas plasmáticas y electroforesis
- Elastina
- α1-antitripsina
Por qué ocurre
- Estrés del retículo endoplásmico y respuesta a proteínas mal plegadas
- Cuando los leucocitos dañan el tejido: proteasas, oxidantes y NET
- Acumulaciones intracelulares: colesterol, proteínas, hialino y glucógeno
Qué es
Trastorno genético codominante por variantes de SERPINA1 (sobre todo el alelo Z) que bajan la α1-antitripsina en sangre y causan enfisema, enfermedad hepática y, menos a menudo, paniculitis.
A quién afecta
Afecta a unas 1 de cada 1500 a 3500 personas de ascendencia europea y es poco común en personas de ascendencia asiática; está muy subdiagnosticada, a menudo confundida con EPOC o asma. No se encontraron cifras propias de Colombia.
Causas
- Variantes de SERPINA1 con herencia codominante
- PiZZ (Glu342Lys en ambos alelos): la forma grave más común
- PiSZ y alelos nulos (sin proteína, solo daño pulmonar)
Factores de riesgo
- Tabaquismo (adelanta el enfisema 10–20 años)
- Exposición laboral a polvos y humos
- Alcohol y obesidad (daño hepático)
- Familiares de primer grado afectados
Fisiopatología
La α1-antitripsina normal sale del hígado y frena a la elastasa de los neutrófilos en el pulmón. La proteína Z se pliega mal y se polimeriza dentro del retículo endoplásmico del hepatocito: solo sale ≈ 10–15 % de lo normal. En el pulmón, la elastasa sin freno destruye la elastina de las paredes alveolares (enfisema panacinar de predominio basal); el tabaco empeora todo al oxidar la proteína restante y atraer neutrófilos. En el hígado, los polímeros acumulados causan estrés del retículo, muerte celular, fibrosis, cirrosis y carcinoma hepatocelular. Los alelos nulos no forman polímeros: dan enfisema sin hepatopatía.
Síntomas y signos
- Disnea progresiva y sibilancias desde los 30–40 años
- Tos crónica y bronquitis a repetición
- Ictericia y colestasis prolongada en el recién nacido
- Signos de hepatopatía crónica en el adulto (ascitis, hepatomegalia)
- Nódulos dolorosos en la piel (paniculitis), menos común
Diagnóstico
- Clínico
- Sospechar en EPOC antes de los 45 años o en no fumadores, enfisema de bases, asma que no responde, hepatopatía sin causa clara, paniculitis o antecedente familiar.
- Pruebas
- Nivel de α1-antitripsina en suero (bajo); fenotipo por isoelectroenfoque o genotipo de SERPINA1; espirometría (obstrucción no reversible) y difusión de CO; pruebas hepáticas; electroforesis con banda α1 baja.
- Imágenes
- Tomografía de tórax: enfisema panacinar de predominio en bases; ecografía hepática y elastografía para fibrosis y nódulos.
Tratamiento
- Estilo de vida
- Dejar de fumar y evitar el humo, los polvos y el alcohol; vacunación contra influenza, neumococo y hepatitis
- Médico
- Tratamiento de la EPOC: broncodilatadores inhalados y rehabilitación pulmonar
- Médico
- Terapia de aumento: infusiones periódicas de α1-antitripsina humana purificada en enfisema con nivel muy bajo
- Quirúrgico
- Trasplante pulmonar en enfisema terminal; trasplante hepático en cirrosis descompensada (normaliza el nivel de α1-antitripsina)
- Seguimiento
- Espirometría y ecografía hepática periódicas para detectar progresión y carcinoma hepatocelular
Complicaciones
- Enfisema e insuficiencia respiratoria
- Cirrosis
- Carcinoma hepatocelular
- Bronquiectasias
- Vasculitis con c-ANCA (asociación)
Pronóstico
En no fumadores la expectativa de vida puede ser casi normal; en fumadores el enfisema aparece temprano y acorta la vida. La enfermedad hepática grave afecta a una minoría de los PiZZ.
Prevención
- Evitar el tabaco desde siempre
- Estudio de familiares de primer grado y asesoría genética
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Por qué el enfisema de la deficiencia de α1-antitripsina predomina en las bases?
Las bases reciben más flujo sanguíneo y más neutrófilos; sin α1-antitripsina, su elastasa destruye las paredes alveolares.
¿Por qué la variante Z causa enfermedad hepática y los alelos nulos no?
La proteína Z se polimeriza y se acumula en el hepatocito; los alelos nulos no producen proteína que se pueda acumular.
¿Qué hallazgo histológico hepático es típico?
Glóbulos PAS positivos resistentes a la diastasa en los hepatocitos periportales.
¿Qué tratamiento corrige a la vez el hígado y el nivel sanguíneo de α1-antitripsina?
El trasplante hepático, porque el nuevo hígado fabrica proteína normal.
Enfermedades relacionadas
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Alpha-1 antitrypsin deficiency: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Alpha-1 antitrypsin deficiency: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); SERPINA1 gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Alpha-1 antitrypsin blood test: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).
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