Patología general · Lesión, adaptación y muerte celular
Estrés del retículo endoplásmico y respuesta a proteínas mal plegadas !
- Mecanismo
Cuando demasiadas proteínas se pliegan mal dentro del RE, la célula frena la producción y fabrica más ayudantes; si no lo logra, se suicida.
Actualizado 2026-11-01
Qué es
Las proteínas de secreción y de membrana se pliegan en el retículo endoplásmico con ayuda de chaperonas. Las proteínas mal plegadas se acumulan por mutaciones, estrés oxidativo, calor, falta de glucosa o simplemente por alta demanda de secreción. La respuesta a proteínas mal plegadas intenta primero restaurar el equilibrio; si el estrés persiste, desencadena la apoptosis. Las proteínas mal plegadas también dañan al agregarse o al perder su función normal.
Paso a paso
- Se acumulan proteínas sin plegar en la luz del RE.
- La chaperona BiP se une a ellas y libera a los sensores IRE1, PERK y ATF6.
- PERK fosforila eIF2α y frena la síntesis general de proteínas.
- IRE1 y ATF6 aumentan los genes de chaperonas y de degradación asociada al RE.
- Las proteínas mal plegadas salen al citosol, se marcan con ubiquitina y las destruye el proteasoma.
- Si se recupera el equilibrio, la célula sobrevive; si no, CHOP y las proteínas solo BH3 desencadenan la apoptosis.
Enfermedades por mal plegamiento de proteínas
| Enfermedad | Proteína | Efecto principal |
|---|---|---|
| Déficit de alfa-1 antitripsina | Alfa-1 antitripsina (variante Z) | Retención en el RE del hepatocito (daño hepático) y déficit en el pulmón (enfisema) |
| Fibrosis quística | CFTR ΔF508 | El canal mal plegado se degrada; se pierde el transporte de cloruro |
| Enfermedad de Alzheimer | Beta-amiloide, tau | Agregados, pérdida de neuronas |
| Enfermedad de Parkinson | Alfa-sinucleína | Cuerpos de Lewy, pérdida de neuronas dopaminérgicas |
| Enfermedad priónica | Proteína priónica | La forma mal plegada convierte a la normal; cambio espongiforme |
| Diabetes tipo 2 | Proinsulina, amiloide de los islotes | Estrés del RE y pérdida de células beta |
Correlación clínica
- En el déficit de alfa-1 antitripsina, el daño hepático se debe a la acumulación (ganancia tóxica) y el pulmonar a la falta (pérdida de la inhibición de proteasas).
- Los correctores de CFTR son fármacos diseñados para ayudar a la CFTR mal plegada a plegarse y llegar a la membrana.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Cuáles son los tres sensores de la respuesta a proteínas mal plegadas?
IRE1, PERK y ATF6.
¿Por qué el déficit de alfa-1 antitripsina daña el hígado?
La proteína Z mal plegada queda retenida en el RE del hepatocito, lo que causa estrés del RE, lesión celular y finalmente cirrosis.
¿Cómo reduce PERK la carga de proteínas en el RE?
Fosforila eIF2α, lo que frena la traducción general.
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Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Alpha-1 antitrypsin deficiency: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2024); Alzheimer Disease (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2024).
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