Enfermedades · Metabolismo: purinas y pirimidinas
Síndrome de Lesch-Nyhan !
Enfermedad hereditaria de varones por falta de la enzima HGPRT: exceso de ácido úrico, problemas del movimiento y conductas de autolesión.
Actualizado 2026-11-01
Estructuras afectadas
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En la bioquímica
- Glutamina-PRPP amidotransferasa
- Hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT)
- PRPP (fosforribosil pirofosfato)
- IMP (inosina monofosfato)
- Ácido úrico
- Hipoxantina
Qué es
Déficit completo de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (gen HPRT1, ligado al X) que produce sobreproducción de ácido úrico y una alteración grave de los ganglios basales.
A quién afecta
Muy rara: alrededor de 1 caso por cada 235 000 a 380 000 personas, casi siempre varones. No hay registros específicos en Colombia; se diagnostica en centros de genética y neuropediatría.
Causas
- Variantes patogénicas del gen HPRT1 en el cromosoma X
- Herencia recesiva ligada al X: madres portadoras; un tercio de los casos son mutaciones nuevas
Factores de riesgo
- Sexo masculino
- Madre portadora o antecedente familiar de varones afectados
Fisiopatología
Sin HGPRT la hipoxantina y la guanina no se reciclan y se degradan a ácido úrico; además sobra PRPP, que acelera la síntesis de novo de purinas. El resultado es una producción de urato varias veces mayor, con cristales en riñón y articulaciones. En el cerebro, la falta de la enzima altera el desarrollo de las neuronas dopaminérgicas de los ganglios basales; de ahí la distonía y la autolesión, que no se explican por el ácido úrico y no mejoran al bajarlo.
Clasificación
- Lesch-Nyhan clásico (actividad casi nula)
- Variantes intermedias con alteración neurológica sin autolesión
- Déficit parcial: hiperuricemia relacionada con HPRT (Kelley-Seegmiller), con gota y cálculos
Síntomas y signos
- Cristales anaranjados («arenilla») en el pañal desde los primeros meses
- Retraso motor e hipotonía hacia los 3–6 meses, luego distonía y movimientos involuntarios
- Autolesión compulsiva: morderse labios, lengua y dedos, desde los 2–3 años
- Discapacidad intelectual leve a moderada y conductas agresivas
- Gota y cálculos renales en la adolescencia o antes
- Dificultad para tragar y para hablar
Diagnóstico
- Clínico
- Varón con retraso motor, distonía y autolesión, con cristales de urato en el pañal o gota temprana.
- Pruebas
- Ácido úrico en sangre y relación ácido úrico/creatinina en orina altos; actividad de HGPRT en eritrocitos o fibroblastos; estudio genético de HPRT1 (también para portadoras y diagnóstico prenatal).
- Imágenes
- Ecografía renal para buscar cálculos y nefrocalcinosis; la resonancia cerebral suele ser normal o mostrar atrofia leve de los ganglios basales.
Tratamiento
- Médico
- Alopurinol para bajar el ácido úrico y proteger el riñón; no corrige los síntomas neurológicos
- Estilo de vida
- Hidratación abundante para mantener diluida la orina
- Conservador
- Protección contra la autolesión: férulas, guantes, protectores bucales y, a veces, extracción dental
- Médico
- Fármacos para la distonía, la espasticidad y la conducta, según cada caso
- Rehabilitación
- Terapia física, ocupacional y del lenguaje; apoyo conductual con refuerzo positivo
- Procedimiento
- Estimulación cerebral profunda en centros especializados para casos graves
Complicaciones
- Enfermedad renal crónica por nefropatía por urato
- Cálculos de xantina durante el tratamiento con alopurinol
- Neumonía por aspiración
- Mutilación por autolesión
Pronóstico
La mayoría sobrevive hasta la segunda o tercera década; las causas de muerte más frecuentes son la neumonía por aspiración, la falla renal y la muerte súbita.
Prevención
- Asesoría genética y estudio de portadoras en familias afectadas
Póngase a prueba
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¿Qué enzima falta en el síndrome de Lesch-Nyhan y cómo se hereda?
La HGPRT (gen HPRT1); herencia recesiva ligada al X, por eso afecta a varones.
¿Por qué el alopurinol no mejora la autolesión del Lesch-Nyhan?
Los síntomas neurológicos vienen de la alteración dopaminérgica de los ganglios basales, no del ácido úrico.
¿Qué signo temprano puede notar la familia en el pañal?
Cristales anaranjados de urato («arenilla»).
Enfermedades relacionadas
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Lesch-Nyhan syndrome: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); HPRT1 gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).
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