Syndromes paranéoplasiques

Troubles causés à distance par un cancer, via des hormones qu'il libère ou une attaque immunitaire qu'il déclenche, et non par la tumeur elle-même.

Mis à jour 1 nov 2026

Ce que c'est

Signes et symptômes d'un cancer qui ne s'expliquent pas par la croissance locale de la tumeur ni par ses métastases, mais par des hormones, des peptides ou des cytokines sécrétés par la tumeur, ou par une réponse immunitaire contre des antigènes tumoraux qui réagit de façon croisée avec des tissus normaux. Ils peuvent apparaître avant que le cancer ne soit connu.

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Qui est touché

Ils touchent environ 8–10 % des personnes atteintes de cancer, plus souvent en cas de cancer du poumon (surtout à petites cellules), de cancers du sein, de l'ovaire, du rein et hématologiques, et de thymome. En Colombie et en Amérique latine, où le cancer du poumon est souvent diagnostiqué à un stade avancé, un tableau paranéoplasique inexpliqué peut être le premier indice de la tumeur.

Causes

Production hormonale ectopique par la tumeur : peptide apparenté à la PTH, ADH, ACTH, érythropoïétine, facteur de croissance analogue à l'insuline de type 2 (IGF-2)
Réaction croisée auto-immune : anticorps ou lymphocytes T dirigés contre des antigènes communs à la tumeur et aux nerfs ou aux muscles (anti-Hu, anti-Yo, anti-VGCC, anti-récepteur NMDA)
Cytokines et facteurs procoagulants d'origine tumorale (fièvre, cachexie, coagulation)
Mécanismes inconnus dans certains syndromes cutanés et rhumatologiques

Facteurs de risque

Cancer bronchique à petites cellules (SIADH, syndrome de Cushing ectopique, syndrome de Lambert-Eaton, encéphalomyélite)
Carcinome épidermoïde du poumon (hypercalcémie par PTHrP)
Carcinome à cellules rénales et carcinome hépatocellulaire (polyglobulie, hypercalcémie)
Thymome (myasthénie, érythroblastopénie pure)
Cancers de l'ovaire et du sein (dégénérescence cérébelleuse paranéoplasique) ; tératome ovarien (encéphalite à anticorps anti-récepteur NMDA)

Physiopathologie

Les syndromes endocriniens surviennent lorsque des cellules tumorales, souvent d'origine neuroendocrine, sécrètent des hormones actives sans rétrocontrôle normal : le peptide apparenté à la PTH élève la calcémie, l'ADH ectopique provoque une rétention d'eau et une hyponatrémie, l'ACTH ectopique entraîne un excès de cortisol avec hypokaliémie. Les syndromes neurologiques sont d'origine immunitaire : la tumeur exprime des protéines neuronales, et les anticorps et lymphocytes T cytotoxiques produits contre elle attaquent aussi le système nerveux, provoquant une perte neuronale souvent irréversible. Les syndromes hématologiques et de la coagulation proviennent des cytokines tumorales, de l'érythropoïétine et du facteur tissulaire.

Classification

Endocriniens : hypercalcémie maligne, SIADH, syndrome de Cushing ectopique, hypoglycémie, syndrome carcinoïde
Neurologiques : syndrome myasthénique de Lambert-Eaton, dégénérescence cérébelleuse, encéphalite limbique, neuronopathie sensitive, opsoclonus-myoclonus
Hématologiques : polyglobulie, hyperéosinophilie, thrombocytose, syndrome de Trousseau (thrombophlébite migratrice), endocardite thrombotique non bactérienne
Dermatologiques et rhumatologiques : acanthosis nigricans, dermatomyosite, signe de Leser-Trélat, ostéoarthropathie hypertrophiante et hippocratisme digital
Rénaux et généraux : glomérulonéphrite extramembraneuse, fièvre, cachexie

Symptômes et signes

Confusion, faiblesse, constipation et polyurie (hypercalcémie)
Nausées, céphalées, confusion et crises convulsives (hyponatrémie par SIADH)
Prise de poids rapide, hypertension, faiblesse musculaire et œdèmes (syndrome de Cushing ectopique)
Faiblesse proximale des jambes qui s'améliore avec l'effort répété, sécheresse buccale (Lambert-Eaton)
Marche instable et parole mal articulée, troubles de la mémoire ou changement de comportement (dégénérescence cérébelleuse, encéphalite limbique)
Caillots récidivants ou migrateurs, hippocratisme digital, nouvelles plaques cutanées sombres et veloutées ou éruption héliotrope

Diagnostic

Clinique: Penser à une cause paranéoplasique lorsqu'un syndrome apparaît sans l'explication habituelle, surtout chez les fumeurs ou les sujets âgés, et rechercher la tumeur. L'amélioration du syndrome après le traitement du cancer conforte le diagnostic.
Examens: Électrolytes et calcémie ; PTH (freinée) avec PTHrP en cas d'hypercalcémie ; osmolalités plasmatique et urinaire et natriurèse en cas d'hyponatrémie ; ACTH et cortisol en cas de syndrome de Cushing ; hémogramme. Panels d'anticorps paranéoplasiques dans le sérum et le liquide cérébrospinal (anti-Hu, anti-Yo, anti-Ri, anti-VGCC, anti-récepteur NMDA, anti-récepteur de l'acétylcholine). Électromyogramme dans le Lambert-Eaton (incrément de la réponse après effort ou stimulation rapide). Biopsie de la tumeur retrouvée.
Imagerie: TDM thoraco-abdomino-pelvienne en première intention pour rechercher le cancer ; TEP-scan lorsque la TDM est négative et que la suspicion reste forte ; échographie pelvienne ou testiculaire pour un tératome ou une tumeur germinale ; IRM cérébrale en cas d'encéphalite.

Diagnostic différentiel

Atteinte métastatique directe (métastases cérébrales, osseuses, hépatiques, surrénaliennes)
Effets indésirables de la chimiothérapie, de la radiothérapie ou de l'immunothérapie
Maladie endocrinienne primitive (hyperparathyroïdie primaire, maladie de Cushing hypophysaire)
Encéphalite infectieuse ou auto-immune non liée à un cancer
Encéphalopathie métabolique et dénutrition

Objectif du traitement

Trouver et traiter le cancer sous-jacent, ce qui est le moyen le plus efficace de contrôler le syndrome, tout en corrigeant les troubles métaboliques dangereux et en limitant les lésions neurologiques irréversibles.

Traitement

Médical: Traitement de la tumeur par chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie selon le type et le stade.
Phase aiguë: Hypercalcémie : sérum salé intraveineux, puis bisphosphonates ou dénosumab, et calcitonine pour un effet rapide à court terme ; SIADH : restriction hydrique, correction prudente de la natrémie, antagonistes des récepteurs de la vasopressine dans certains cas.
Médical: Syndrome de Cushing ectopique : inhibiteurs de la synthèse du cortisol (comme le kétoconazole ou la métyrapone) pendant le traitement de la tumeur.
Médical: Syndromes neurologiques : immunothérapie (corticoïdes, immunoglobulines intraveineuses, échanges plasmatiques, rituximab) ; amifampridine pour la faiblesse du Lambert-Eaton.
Suivi: Priorités infirmières : surveillance neurologique et prévention des chutes, bilan hydrique et poids quotidien, surveillance des électrolytes et de la glycémie, précautions anticonvulsives et sécurité de l'anticoagulation dans le syndrome de Trousseau.

Complications

Coma, crises convulsives ou troubles du rythme dus à des troubles sévères du calcium ou du sodium
Infections graves et hyperglycémie dues à l'excès de cortisol
Handicap définitif dû à la perte neuronale
Maladie thromboembolique veineuse et AVC embolique
Retard au diagnostic du cancer lorsque le syndrome n'est pas reconnu

Pronostic

Dépend surtout du cancer sous-jacent. Les syndromes endocriniens s'améliorent souvent lorsque la tumeur répond, mais l'hypercalcémie maligne signe habituellement une maladie avancée. Les syndromes médiés par des anticorps dirigés contre des antigènes de surface (Lambert-Eaton, encéphalite anti-NMDA) répondent souvent au traitement, tandis que ceux causés par des lymphocytes T dirigés contre des antigènes intracellulaires (anti-Hu, anti-Yo) laissent souvent des séquelles durables.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Quel type de cancer du poumon provoque le plus souvent un SIADH et un syndrome de Cushing ectopique ?

Le cancer bronchique à petites cellules.

Quel peptide provoque l'hypercalcémie dans le carcinome épidermoïde du poumon ?

Le peptide apparenté à la parathormone (PTHrP), avec une PTH freinée.

En quoi la faiblesse du Lambert-Eaton diffère-t-elle de celle de la myasthénie lors d'un effort répété ?

Dans le Lambert-Eaton, la force s'améliore brièvement avec l'effort répété, alors que la faiblesse myasthénique s'aggrave.

Quelles tumeurs provoquent classiquement une polyglobulie paranéoplasique ?

Le carcinome à cellules rénales et le carcinome hépatocellulaire, par sécrétion d'érythropoïétine.

Quelle tumeur faut-il rechercher chez une jeune femme atteinte d'une encéphalite à anticorps anti-récepteur NMDA ?

Un tératome ovarien.

Maladies associées

Information éducative, pas un avis médical. En cas de symptôme, consultez un professionnel de santé.

Sources: Paraneoplastic Syndromes: An Approach to Diagnosis and Treatment (Mayo Clinic Proceedings (PubMed Central), 2010); Paraneoplastic Neurological Syndromes: Advances and Future Perspectives in Immunopathogenesis and Management (Antibodies (PubMed Central), 2026).

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