Paraneoplastische Syndrome

Fernwirkungen einer Krebserkrankung durch freigesetzte Hormone oder eine ausgelöste Immunreaktion, nicht durch Druck oder Ausbreitung des Tumors.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Was es ist

Zeichen und Symptome einer Krebserkrankung, die nicht durch das lokale Tumorwachstum oder Metastasen erklärt werden, sondern durch Hormone, Peptide oder Zytokine, die der Tumor sezerniert, oder durch eine Immunantwort gegen Tumorantigene, die mit normalem Gewebe kreuzreagiert. Sie können auftreten, bevor die Krebserkrankung bekannt ist.

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Wen es betrifft

Sie betreffen etwa 8–10 % der Krebspatienten, häufiger bei Lungenkrebs (besonders kleinzelligem), Brust-, Ovarial-, Nieren- und hämatologischen Krebserkrankungen sowie Thymom. In Kolumbien und Lateinamerika, wo Lungenkrebs oft in fortgeschrittenem Stadium diagnostiziert wird, kann ein ungeklärtes paraneoplastisches Bild der erste Hinweis auf den Tumor sein.

Ursachen

Ektope Hormonbildung durch den Tumor: PTH-related Peptide, ADH, ACTH, Erythropoetin, insulinähnlicher Wachstumsfaktor 2
Autoimmune Kreuzreaktion: Antikörper oder T-Zellen gegen gemeinsame Antigene von Tumor und Nerv oder Muskel (Anti-Hu, Anti-Yo, Anti-VGCC, Anti-NMDA-Rezeptor)
Zytokine und prokoagulatorische Faktoren aus dem Tumor (Fieber, Kachexie, Gerinnung)
Unbekannte Mechanismen bei manchen dermatologischen und rheumatologischen Syndromen

Risikofaktoren

Kleinzelliges Lungenkarzinom (SIADH, ektopes Cushing-Syndrom, Lambert-Eaton, Enzephalomyelitis)
Plattenepithelkarzinom der Lunge (Hyperkalzämie durch PTHrP)
Nierenzellkarzinom und hepatozelluläres Karzinom (Erythrozytose, Hyperkalzämie)
Thymom (Myasthenia gravis, Pure Red Cell Aplasia)
Ovarial- und Brustkrebs (paraneoplastische Kleinhirndegeneration); Ovarialteratom (Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis)

Pathophysiologie

Endokrine Syndrome entstehen, wenn Tumorzellen, oft neuroendokrinen Ursprungs, aktive Hormone ohne normale Rückkopplung sezernieren: PTH-related Peptide erhöht das Kalzium, ektopes ADH verursacht Wasserretention und Hyponatriämie, ektopes ACTH treibt einen Cortisolüberschuss mit Hypokaliämie an. Neurologische Syndrome sind immunvermittelt: Der Tumor exprimiert neuronale Proteine, und die gegen ihn gebildeten Antikörper und zytotoxischen T-Zellen greifen auch das Nervensystem an und verursachen einen oft irreversiblen Neuronenverlust. Hämatologische und Gerinnungssyndrome gehen auf Tumorzytokine, Erythropoetin und Gewebefaktor zurück.

Einteilung

Endokrin: Tumorhyperkalzämie, SIADH, ektopes Cushing-Syndrom, Hypoglykämie, Karzinoidsyndrom
Neurologisch: Lambert-Eaton-Myasthenie-Syndrom, Kleinhirndegeneration, limbische Enzephalitis, sensible Neuronopathie, Opsoklonus-Myoklonus
Hämatologisch: Erythrozytose, Eosinophilie, Thrombozytose, Trousseau-Syndrom (Thrombophlebitis migrans), nichtbakterielle thrombotische Endokarditis
Dermatologisch und rheumatologisch: Acanthosis nigricans, Dermatomyositis, Leser-Trélat-Zeichen, hypertrophe Osteoarthropathie und Trommelschlegelfinger
Renal und allgemein: membranöse Nephropathie, Fieber, Kachexie

Symptome und Zeichen

Verwirrtheit, Schwäche, Obstipation und Polyurie (Hyperkalzämie)
Übelkeit, Kopfschmerzen, Verwirrtheit und Krampfanfälle (Hyponatriämie durch SIADH)
Rasche Gewichtszunahme, Hypertonie, Muskelschwäche und Ödeme (ektopes Cushing-Syndrom)
Proximale Beinschwäche, die sich bei wiederholter Anstrengung bessert, Mundtrockenheit (Lambert-Eaton)
Unsicherer Gang und verwaschene Sprache, Gedächtnisverlust oder Verhaltensänderung (Kleinhirndegeneration, limbische Enzephalitis)
Wiederkehrende oder wandernde Gerinnsel, Trommelschlegelfinger, neue dunkle samtartige Hautflecken oder ein heliotropes Erythem

Diagnose

Klinisch: An eine paraneoplastische Ursache denken, wenn ein Syndrom ohne die übliche Erklärung auftritt, besonders bei Rauchern oder älteren Erwachsenen, und nach dem Tumor suchen. Bessert sich das Syndrom unter Behandlung der Krebserkrankung, stützt das die Diagnose.
Untersuchungen: Elektrolyte und Kalzium; PTH (supprimiert) mit PTHrP bei Hyperkalzämie; Serum- und Urinosmolalität sowie Urinnatrium bei Hyponatriämie; ACTH und Cortisol beim Cushing-Syndrom; Blutbild. Paraneoplastische Antikörperpanels in Serum und Liquor (Anti-Hu, Anti-Yo, Anti-Ri, Anti-VGCC, Anti-NMDA-Rezeptor, Anti-Acetylcholinrezeptor). Elektromyographie beim Lambert-Eaton-Syndrom (Inkrement der Antwort nach Belastung oder hochfrequenter Stimulation). Biopsie des gefundenen Tumors.
Bildgebung: CT von Thorax, Abdomen und Becken als erste Tumorsuche; PET-CT, wenn die CT negativ ist und der Verdacht hoch bleibt; Becken- oder Hodensonographie bei Teratom oder Keimzelltumor; MRT des Gehirns bei Enzephalitis.

Differenzialdiagnose

Direkter metastatischer Befall (Hirn-, Knochen-, Leber-, Nebennierenmetastasen)
Nebenwirkungen von Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie
Primäre endokrine Erkrankung (primärer Hyperparathyreoidismus, hypophysärer Morbus Cushing)
Infektiöse oder autoimmune Enzephalitis ohne Krebsbezug
Metabolische Enzephalopathie und Mangelernährung

Behandlungsziel

Die zugrunde liegende Krebserkrankung finden und behandeln, der wirksamste Weg zur Kontrolle des Syndroms, und dabei gefährliche Stoffwechselstörungen korrigieren und irreversible neurologische Schäden begrenzen.

Behandlung

Medikamentös: Behandlung des Tumors mit Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie je nach Typ und Stadium.
Akutphase: Hyperkalzämie: intravenöse Kochsalzlösung, dann Bisphosphonate oder Denosumab sowie Calcitonin für eine rasche kurzfristige Wirkung; SIADH: Flüssigkeitsrestriktion, vorsichtige Natriumkorrektur, Vasopressin-Rezeptorantagonisten in ausgewählten Fällen.
Medikamentös: Ektopes Cushing-Syndrom: Hemmstoffe der Cortisolsynthese (wie Ketoconazol oder Metyrapon), während der Tumor behandelt wird.
Medikamentös: Neurologische Syndrome: Immuntherapie (Kortikosteroide, intravenöse Immunglobuline, Plasmaaustausch, Rituximab); Amifampridin gegen die Schwäche beim Lambert-Eaton-Syndrom.
Verlaufskontrolle: Pflegerische Schwerpunkte: neurologische Kontrollen und Sturzprophylaxe, Flüssigkeitsbilanz und tägliches Wiegen, Überwachung von Elektrolyten und Blutzucker, Vorsichtsmaßnahmen bei Krampfanfällen und sichere Antikoagulation beim Trousseau-Syndrom.

Komplikationen

Koma, Krampfanfälle oder Herzrhythmusstörungen durch schwere Kalzium- oder Natriumstörungen
Schwere Infektionen und Hyperglykämie durch Cortisolüberschuss
Bleibende Behinderung durch Neuronenverlust
Venöse Thromboembolie und embolischer Schlaganfall
Verzögerte Krebsdiagnose, wenn das Syndrom nicht erkannt wird

Prognose

Hängt vor allem von der zugrunde liegenden Krebserkrankung ab. Endokrine Syndrome bessern sich oft, wenn der Tumor anspricht, doch die Tumorhyperkalzämie kennzeichnet meist eine fortgeschrittene Erkrankung. Antikörpervermittelte Syndrome gegen Oberflächenantigene (Lambert-Eaton, Anti-NMDA-Enzephalitis) sprechen oft auf die Behandlung an, während durch T-Zellen gegen intrazelluläre Antigene verursachte Syndrome (Anti-Hu, Anti-Yo) oft bleibende Defizite hinterlassen.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welcher Lungenkrebstyp verursacht am häufigsten SIADH und ektopes Cushing-Syndrom?

Das kleinzellige Lungenkarzinom.

Welches Peptid verursacht die Hyperkalzämie beim Plattenepithelkarzinom der Lunge?

Parathormon-related Peptide (PTHrP), bei supprimiertem PTH.

Wie unterscheidet sich die Schwäche beim Lambert-Eaton-Syndrom bei wiederholter Anstrengung von der Myasthenia gravis?

Beim Lambert-Eaton-Syndrom bessert sich die Kraft kurzzeitig bei wiederholter Anstrengung, bei der Myasthenia gravis nimmt die Schwäche zu.

Welche Tumoren verursachen klassischerweise eine paraneoplastische Erythrozytose?

Nierenzellkarzinom und hepatozelluläres Karzinom durch Erythropoetinsekretion.

Nach welchem Tumor sollte bei einer jungen Frau mit Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis gesucht werden?

Nach einem Ovarialteratom.