Paraneoplastik sendromlar
Bir kanserin, tümörün bası yapması veya yayılmasıyla değil, salgıladığı hormonlar ya da tetiklediği bir immün saldırı yoluyla uzakta yol açtığı sorunlar.
Nedir
Tümörün lokal büyümesi veya metastazlarıyla açıklanamayan; tümörün salgıladığı hormonlar, peptitler veya sitokinlerle ya da tümör antijenlerine karşı gelişip normal dokuyla çapraz reaksiyon veren bir immün yanıtla ortaya çıkan kanser bulgu ve belirtileri. Kanser bilinmeden önce ortaya çıkabilirler.
Kimleri etkiler
Kanserli kişilerin kabaca %8–10'unu etkiler; daha sık olarak akciğer kanseri (özellikle küçük hücreli), meme, over, böbrek ve hematolojik kanserler ile timomada görülür. Akciğer kanserinin çoğu zaman ileri evrede tanı aldığı Kolombiya ve Latin Amerika'da, açıklanamayan bir paraneoplastik tablo tümörün ilk ipucu olabilir.
Nedenler
- Tümörün ektopik hormon üretimi: PTH ile ilişkili peptit, ADH, ACTH, eritropoetin, insülin benzeri büyüme faktörü 2
- Otoimmün çapraz reaksiyon: tümör ile sinir veya kasın ortak antijenlerine karşı antikorlar ya da T hücreleri (anti-Hu, anti-Yo, anti-VGCC, anti-NMDA reseptörü)
- Tümörden salınan sitokinler ve prokoagülan faktörler (ateş, kaşeksi, pıhtılaşma)
- Bazı deri ve romatolojik sendromlarda bilinmeyen mekanizmalar
Risk faktörleri
- Küçük hücreli akciğer kanseri (SIADH, ektopik Cushing sendromu, Lambert-Eaton, ensefalomiyelit)
- Skuamöz hücreli akciğer kanseri (PTHrP'ye bağlı hiperkalsemi)
- Renal hücreli karsinom ve hepatoselüler karsinom (eritrositoz, hiperkalsemi)
- Timoma (miyastenia gravis, saf eritrosit aplazisi)
- Over ve meme kanseri (paraneoplastik serebellar dejenerasyon); over teratomu (anti-NMDA reseptör ensefaliti)
Patofizyoloji
Endokrin sendromlar, çoğu zaman nöroendokrin kökenli tümör hücrelerinin normal geri bildirim olmadan aktif hormonlar salgılamasıyla ortaya çıkar: PTH ile ilişkili peptit kalsiyumu yükseltir, ektopik ADH su tutulumuna ve hiponatremiye, ektopik ACTH ise hipokalemiyle birlikte kortizol fazlalığına yol açar. Nörolojik sendromlar immün aracılıdır: tümör nöronal proteinler eksprese eder ve ona karşı oluşan antikorlar ile sitotoksik T hücreleri sinir sistemine de saldırarak çoğu zaman geri dönüşsüz nöron kaybına neden olur. Hematolojik ve koagülasyon sendromları tümör sitokinleri, eritropoetin ve doku faktöründen kaynaklanır.
Sınıflandırma
- Endokrin: malignite hiperkalsemisi, SIADH, ektopik Cushing sendromu, hipoglisemi, karsinoid sendrom
- Nörolojik: Lambert-Eaton miyastenik sendromu, serebellar dejenerasyon, limbik ensefalit, duyusal nöronopati, opsoklonus-miyoklonus
- Hematolojik: eritrositoz, eozinofili, trombositoz, Trousseau sendromu (gezici tromboflebit), bakteriyel olmayan trombotik endokardit
- Dermatolojik ve romatolojik: akantozis nigrikans, dermatomiyozit, Leser-Trélat belirtisi, hipertrofik osteoartropati ve çomak parmak
- Renal ve konstitüsyonel: membranöz nefropati, ateş, kaşeksi
Belirti ve bulgular
- Konfüzyon, güçsüzlük, kabızlık ve poliüri (hiperkalsemi)
- Bulantı, baş ağrısı, konfüzyon ve nöbetler (SIADH'ye bağlı hiponatremi)
- Hızlı kilo alımı, hipertansiyon, kas güçsüzlüğü ve ödem (ektopik Cushing sendromu)
- Tekrarlanan eforla düzelen proksimal bacak güçsüzlüğü, ağız kuruluğu (Lambert-Eaton)
- Dengesiz yürüme ve peltek konuşma, bellek kaybı veya davranış değişikliği (serebellar dejenerasyon, limbik ensefalit)
- Tekrarlayan veya gezici pıhtılar, çomak parmak, yeni koyu kadifemsi deri lekeleri veya heliotrop döküntü
Tanı
- Klinik
- Bir sendrom olağan açıklaması olmadan ortaya çıktığında, özellikle sigara içenlerde veya yaşlı erişkinlerde paraneoplastik bir neden düşünülmeli ve tümör araştırılmalıdır. Kanserin tedavi edilmesi ve sendromun düzelmesi tanıyı destekler.
- Tetkikler
- Elektrolitler ve kalsiyum; hiperkalsemide PTH (baskılanmış) ve PTHrP; hiponatremide serum ve idrar osmolalitesi ile idrar sodyumu; Cushing sendromunda ACTH ve kortizol; tam kan sayımı. Serum ve beyin omurilik sıvısında paraneoplastik antikor panelleri (anti-Hu, anti-Yo, anti-Ri, anti-VGCC, anti-NMDA reseptörü, anti-asetilkolin reseptörü). Lambert-Eaton'da elektromiyografi (egzersiz veya hızlı uyarım sonrasında yanıtta artış). Bulunan tümörün biyopsisi.
- Görüntüleme
- Kanseri ilk araştırma olarak göğüs, karın ve pelvis BT; BT negatif olup şüphe yüksek kalırsa PET-BT; teratom veya germ hücreli tümör için pelvik veya testis ultrasonografisi; ensefalitte beyin MR.
Ayırıcı tanı
- Doğrudan metastatik tutulum (beyin, kemik, karaciğer, adrenal metastazları)
- Kemoterapi, radyoterapi veya immünoterapi yan etkileri
- Primer endokrin hastalık (primer hiperparatiroidi, hipofizer Cushing hastalığı)
- Kanserle ilişkili olmayan enfeksiyöz veya otoimmün ensefalit
- Metabolik ensefalopati ve malnütrisyon
Tedavinin amacı
Sendromu kontrol altına almanın en etkili yolu olan altta yatan kanseri bulup tedavi etmek; bu sırada tehlikeli metabolik bozuklukları düzeltmek ve geri dönüşsüz nörolojik hasarı sınırlamak.
Tedavi
- Medikal
- Tümörün tipine ve evresine göre cerrahi, kemoterapi, radyoterapi veya immünoterapiyle tedavisi.
- Akut dönem
- Hiperkalsemi: intravenöz salin, ardından bisfosfonatlar veya denosumab ve hızlı kısa süreli etki için kalsitonin; SIADH: sıvı kısıtlaması, sodyumun dikkatli düzeltilmesi, seçilmiş olgularda vazopressin reseptör antagonistleri.
- Medikal
- Ektopik Cushing sendromu: tümör tedavi edilirken kortizol sentez inhibitörleri (ketokonazol veya metirapon gibi).
- Medikal
- Nörolojik sendromlar: immünoterapi (kortikosteroidler, intravenöz immünoglobulin, plazma değişimi, rituksimab); Lambert-Eaton güçsüzlüğü için amifampridin.
- İzlem
- Hemşirelik öncelikleri: nörolojik kontroller ve düşmelerin önlenmesi, sıvı dengesi ve günlük tartı, elektrolit ve glukoz izlemi, nöbet önlemleri ve Trousseau sendromunda antikoagülasyon güvenliği.
Komplikasyonlar
- Ağır kalsiyum veya sodyum bozukluklarına bağlı koma, nöbetler veya aritmiler
- Kortizol fazlalığına bağlı ağır enfeksiyonlar ve hiperglisemi
- Nöron kaybına bağlı kalıcı engellilik
- Venöz tromboembolizm ve embolik inme
- Sendrom tanınmadığında kanser tanısında gecikme
Prognoz
Büyük ölçüde altta yatan kansere bağlıdır. Endokrin sendromlar tümör yanıt verdiğinde çoğu zaman düzelir, ancak malignite hiperkalsemisi genellikle ileri evre hastalığa işaret eder. Yüzey antijenlerine karşı antikor aracılı sendromlar (Lambert-Eaton, anti-NMDA ensefaliti) çoğu zaman tedaviye yanıt verirken, hücre içi antijenlere karşı T hücrelerinin neden olduğu sendromlar (anti-Hu, anti-Yo) sıklıkla kalıcı defisit bırakır.
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Hangi akciğer kanseri tipi en sık SIADH ve ektopik Cushing sendromuna yol açar?
Küçük hücreli akciğer kanseri.
Skuamöz hücreli akciğer kanserinde hiperkalsemiye hangi peptit yol açar?
Baskılanmış PTH ile birlikte paratiroid hormonu ile ilişkili peptit (PTHrP).
Tekrarlanan eforda Lambert-Eaton güçsüzlüğü miyastenia gravisten nasıl ayrılır?
Lambert-Eaton'da güç tekrarlanan eforla kısa süreliğine artar, miyastenia gravisteki güçsüzlük ise kötüleşir.
Paraneoplastik eritrositoza klasik olarak hangi tümörler neden olur?
Eritropoetin salgılayarak renal hücreli karsinom ve hepatoselüler karsinom.
Anti-NMDA reseptör ensefaliti olan genç bir kadında hangi tümör araştırılmalıdır?
Over teratomu.
İlgili hastalıklar
- Akciğer kanseri
- Malignite hiperkalsemisi
- Cushing sendromu
- Lambert-Eaton miyastenik sendromu
- Myastenia gravis
- Renal hücreli karsinom
- Hepatoselüler karsinom
- Polisitemia vera
- Derin ven trombozu
- Hipoglisemi (insüline bağlı olanlar dahil)
- Viral ensefalit (herpes simpleks ensefaliti)
- Periferik nöropati (diyabetik ve diğer)
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.
Kaynaklar: Paraneoplastic Syndromes: An Approach to Diagnosis and Treatment (Mayo Clinic Proceedings (PubMed Central), 2010); Paraneoplastic Neurological Syndromes: Advances and Future Perspectives in Immunopathogenesis and Management (Antibodies (PubMed Central), 2026).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.