Anemias megaloblásticas: B12 y folato
- Lesión
Sin vitamina B12 o folato las células no copian su ADN: los precursores crecen y mueren, hay células grandes y ovaladas, y la falta de B12 daña los nervios.
Qué es
Las anemias megaloblásticas resultan de una síntesis de ADN alterada, casi siempre por déficit de vitamina B12 o de folato. La maduración nuclear se retrasa respecto a la citoplasmática, así que los precursores son grandes (megaloblastos), muchos mueren en la médula (hematopoyesis ineficaz) y la sangre muestra macroovalocitos y neutrófilos hipersegmentados con pancitopenia. El déficit de B12 además causa desmielinización de la médula espinal. La anemia perniciosa, la causa más común de déficit grave de B12, es una gastritis atrófica autoinmune que destruye las células parietales y el factor intrínseco.
Estructura
- Médula: hipercelular, precursores eritroides grandes con cromatina fina y abierta pese a un citoplasma hemoglobinizado; metamielocitos y cayados gigantes.
- Sangre: macroovalocitos, anisopoiquilocitosis, neutrófilos hipersegmentados, a veces pancitopenia.
- Estómago en la anemia perniciosa: mucosa fúndica delgada, pérdida de células parietales, linfocitos y células plasmáticas, metaplasia intestinal.
- Lengua: lisa, roja, glositis atrófica; médula espinal: desmielinización de los tractos posteriores y laterales.
Paso a paso
- La B12 animal se libera con el ácido gástrico, pasa de la haptocorrina al factor intrínseco en el duodeno y se absorbe en el íleon terminal por la cubilina.
- La falta de factor intrínseco (anemia perniciosa), la gastrectomía, la enfermedad ileal, la tenia del pescado o la dieta vegana estricta causan déficit de B12.
- Sin B12 el folato queda atrapado como metiltetrahidrofolato; falla la síntesis de timidilato.
- El déficit de folato (mala dieta, alcohol, embarazo, hemólisis, malabsorción, metotrexato, fenitoína) bloquea directamente el mismo paso.
- La replicación del ADN se frena: las células crecen pero no se dividen, y la mayoría muere en la médula.
- En el déficit de B12 se acumula metilmalonil-CoA y se daña la mielina.
Déficit de B12 frente a déficit de folato
| Rasgo | Déficit de vitamina B12 | Déficit de folato |
|---|---|---|
| Causas y tiempo hasta el déficit | Anemia perniciosa, gastrectomía, enfermedad ileal, dieta vegana, algunos fármacos; las reservas duran años | Mala dieta, trastorno por consumo de alcohol, embarazo, hemólisis, malabsorción, metotrexato; las reservas duran meses |
| Metabolitos y nervios | Ácido metilmalónico y homocisteína altos; degeneración combinada subaguda | Homocisteína alta, ácido metilmalónico normal; sin daño neurológico |
Correlación clínica
- Palidez con ictericia leve (por eritropoyesis ineficaz), lengua dolorosa, parestesias, ataxia, pérdida de la sensibilidad vibratoria, demencia.
- Dar solo folato a un paciente con déficit de B12 corrige la sangre pero deja avanzar el daño neurológico.
- La fortificación y suplementación con folato antes de la concepción reducen los defectos del tubo neural.
En el laboratorio
- B12 y folato séricos, ácido metilmalónico y homocisteína, anticuerpos contra factor intrínseco y células parietales.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué metabolito separa el déficit de B12 del de folato?
El ácido metilmalónico, elevado solo en el déficit de B12 (la homocisteína sube en ambos).
¿Por qué la médula es hipercelular mientras la sangre muestra pancitopenia?
Los precursores se acumulan pero muchos mueren en la médula porque falla la síntesis de ADN (hematopoyesis ineficaz).
¿Qué lesión gástrica causa la anemia perniciosa?
La gastritis atrófica autoinmune del cuerpo y el fondo, con pérdida de células parietales y de factor intrínseco.
En otras secciones
- Metabolismo de un carbono (folato, B12 y SAM)
- Cobalamina (vitamina B12)
- Folato (vitamina B9)
- Absorción de hierro, calcio y vitamina B12
- Timidilato sintasa
Conexiones
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Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Pernicious anemia: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Vitamin B12 deficiency anemia: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Folate-deficiency anemia: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).
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