Neuroblastoma

O que é

Tumor embrionário que se origina de células da crista neural do sistema nervoso simpático, mais frequentemente na medula adrenal e ao longo da cadeia simpática paravertebral. É o tumor sólido extracraniano mais comum da infância e tem comportamento muito variável, da regressão espontânea à doença metastática agressiva.

Quem afeta

Cerca de 90% dos casos ocorrem antes dos 5 anos, com idade mediana ao diagnóstico de 1–2 anos; é o câncer mais comum em lactentes. Responde por 6–10% dos cânceres infantis nos países de alta renda. Na Colômbia e na América Latina, muitas crianças se apresentam com doença avançada, o que piora os desfechos.

Causas

• Transformação maligna de precursores da crista neural do sistema nervoso simpático
• Sobretudo esporádico; cerca de 1–2% familiar (mutações germinativas em ALK ou PHOX2B)
• A genética tumoral (amplificação de MYCN, perda de 11q e de 1p) determina o comportamento

Fatores de risco

• Pouca idade (a maioria dos casos abaixo de 5 anos)
• História familiar de neuroblastoma
• Mutações germinativas em ALK ou PHOX2B; associação com doença de Hirschsprung e hipoventilação central congênita

Fisiopatologia

As células tumorais são pequenas, redondas e azuis, podem formar pseudorrosetas de Homer Wright e produzem catecolaminas cujos metabólitos (VMA e HVA) aparecem na urina. A amplificação do oncogene MYCN marca a doença agressiva. Os tumores se disseminam para linfonodos, medula óssea, ossos (incluindo as órbitas), fígado e pele. Tumores paraespinhais podem crescer através dos forames intervertebrais e comprimir a medula espinhal.

Classificação

• Estádios INRG: L1 (localizado, sem fatores de risco definidos por imagem), L2 (localizado, com fatores de risco), M (metástases a distância), MS (menores de 18 meses com disseminação apenas para pele, fígado ou medula óssea)
• Grupos de risco: baixo, intermediário e alto, conforme estádio, idade, histologia, status de MYCN e ploidia

Sintomas e sinais

• Massa abdominal endurecida e irregular que pode cruzar a linha média
• Dor óssea, claudicação, febre, palidez e perda de peso por metástases
• Equimose periorbitária («olhos de guaxinim») e proptose por metástases orbitárias
• Nódulos cutâneos azulados («bolo de mirtilo», blueberry muffin) e grande aumento do fígado em lactentes com estádio MS
• Síndrome de Horner por tumor cervical ou torácico alto
• Opsoclonia-mioclonia-ataxia («olhos dançantes, pés dançantes»); diarreia aquosa por secreção de VIP; hipertensão

Diagnóstico

Clínico

Suspeita-se em criança pequena com massa abdominal ou paraespinhal, dor óssea, equimoses periorbitárias ou síndrome paraneoplásica. A palpação do abdome deve ser suave e limitada.

Exames

Os metabólitos urinários das catecolaminas (VMA e HVA) estão elevados na maioria dos casos. Biópsia do tumor para histologia (Classificação Patológica Internacional do Neuroblastoma), amplificação de MYCN e outros marcadores genéticos; aspirados e biópsias bilaterais de medula óssea; LDH e ferritina.

Imagem

Ultrassonografia e depois TC ou RM do tumor primário (calcificações são comuns); cintilografia com MIBG para detectar metástases ósseas e de partes moles; RM da coluna quando há suspeita de compressão medular.

Diagnóstico diferencial

• Tumor de Wilms (origina-se no rim, raramente cruza a linha média, calcificação menos comum)
• Hepatoblastoma
• Rabdomiossarcoma, sarcoma de Ewing e linfoma
• Leucemia aguda (dor óssea, citopenias)
• Maus-tratos infantis (equimose periorbitária)

Objetivo do tratamento

Ajustar a intensidade do tratamento ao grupo de risco: observar ou ressecar os tumores de baixo risco, usar cirurgia com quimioterapia moderada no risco intermediário e terapia multimodal na doença de alto risco, limitando a toxicidade a longo prazo.

Tratamento

Acompanhamento

Observação isolada em lactentes selecionados com pequenas massas adrenais ou estádio MS sem sintomas, pois muitos regridem espontaneamente.

Cirúrgico

Ressecção do tumor primário, isoladamente no baixo risco ou após quimioterapia nos riscos maiores.

Clínico

Quimioterapia com múltiplos agentes; no alto risco, acrescentar quimioterapia em altas doses com resgate autólogo de células-tronco, radioterapia, um agente diferenciador (isotretinoína) e imunoterapia anti-GD2.

Fase aguda

Tratamento urgente da compressão medular com quimioterapia e, se necessário, descompressão neurocirúrgica.

Complicações

• Compressão medular com paraplegia
• Doença metastática para ossos, medula óssea e fígado
• Comprometimento respiratório por grande aumento do fígado em lactentes
• Efeitos tardios do tratamento: perda auditiva, infertilidade, problemas de crescimento, segundas neoplasias
• Recidiva na doença de alto risco

Prognóstico

Muito variável: a doença de baixo e de risco intermediário tem sobrevida acima de 90%, e alguns tumores de lactentes regridem sozinhos. A doença de alto risco, geralmente com amplificação de MYCN ou metástases após os 18 meses de idade, tem sobrevida a longo prazo de cerca de 50%, apesar da terapia intensiva.

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Conexões

Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.

Fontes: Neuroblastoma Treatment (PDQ®)–Patient Version (National Cancer Institute (NCI), 2026).

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