İştah hormonları: leptin, ghrelin ve inkretinler
- Düzenlenme
- Sınav önceliği: orta
Yağ dokusu «rezervimiz var» demek için leptin gönderir; boş mide «ye» demek için ghrelin gönderir; bağırsak «yeter» demek için GLP-1 gönderir.
Diğer adları: Leptin, Ghrelin, GLP-1, GIP, Arkuat çekirdek
3B olarak görün: Hipotalamus · Mide (gaster) · İleum · Duodenum (onikiparmak bağırsağı) · Pankreas
Nedir
Besin alımı, yağ depolarına ait uzun vadeli sinyalleri (leptin, insülin) ve bağırsaktan gelen kısa vadeli sinyalleri (ghrelin, GLP-1, PYY, CCK) okuyan hipotalamusun arkuat çekirdeği tarafından kontrol edilir. İki nöron grubu rekabet eder: NPY/AgRP nöronları açlığı, POMC nöronları ise α-MSH ve MC4 reseptörü aracılığıyla tokluğu yönlendirir. İnkretinler ayrıca yemekten sonra insülin salınımını güçlendirir. Yaygın obezitede leptin yüksektir ama beyin ona zayıf yanıt verir.
Nasıl çalışır, adım adım
- Yağ depoları büyür → adipositler daha fazla leptin salar → leptin arkuat çekirdeğe geçer.
- Leptin POMC/CART nöronlarını aktive eder; α-MSH paraventriküler çekirdekteki MC4 reseptörlerine etki ederek alımı azaltır ve enerji kullanımını artırır.
- Aynı zamanda leptin NPY/AgRP nöronlarını inhibe ederek onların açlık dürtüsünü ve MC4R üzerindeki blokajlarını ortadan kaldırır.
- Açlık: leptin ve insülin düşer, ghrelin yükselir → NPY/AgRP ateşlenir → açlık, enerji harcamasında azalma ve GnRH'de azalma.
- Yemek sırasında midenin gerilmesi, CCK (duodenum), PYY ve GLP-1 (distal bağırsak) vagus ve beyin sapı aracılığıyla sinyal göndererek öğünü sonlandırır.
- GLP-1 ve GIP beta hücresine ulaşır, cAMP'yi artırır ve glukozla uyarılan insülin salgısını güçlendirir.
Başlıca iştah sinyalleri
| Sinyal | Kaynak | Uyaran | İştaha etkisi |
|---|---|---|---|
| Leptin | Yağ dokusu | Yağ kütlesi, beslenme | ↓ (uzun vadeli) |
| İnsülin | Beta hücreleri | Glukoz, amino asitler | ↓ |
| Ghrelin | Mide (fundus) | Açlık, boş mide | ↑ |
| GLP-1 ve PYY | L hücreleri (ileum, kolon) | Distal bağırsakta besinler | ↓; GLP-1 ayrıca ↑ insülin |
| GIP | K hücreleri (duodenum, jejunum) | Glukoz ve yağ | Esas olarak ↑ insülin |
| CCK | I hücreleri (duodenum) | Yağ ve protein | ↓ (öğünü sonlandırır) |
Klinik bağlantı
- Konjenital leptin eksikliği (nadir): leptin replasmanına yanıt veren aşırı, erken başlangıçlı obezite ve hipogonadizm.
- Prader–Willi sendromu: çok yüksek ghrelin ve doyumsuz açlık.
- Sleeve gastrektomiden sonra ghrelin düşer (fundus çıkarılmıştır); gastrik baypastan sonra GLP-1 ve PYY yükselir.
- Düşük vücut yağı (anoreksiya nervoza, sporcular) leptini ve GnRH'yi düşürür: hipotalamik amenore.
- GLP-1 reseptör agonistleri ve DPP-4 inhibitörleri inkretin yolunu kullanır; agonistler ayrıca iştahı azaltır.
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Obezitesi olan kişilerin çoğunda leptin düzeyi yüksektir. Neden iştahlarını kaybetmezler?
Leptin dirençlidirler: beyne taşınması ve arkuat nöronlardaki sinyali azalmıştır; bu yüzden yüksek düzey tokluk yollarını yeterince aktive etmez.
Oral glukoz neden aynı plazma glukozunu sağlayan intravenöz glukozdan daha fazla insülin salgılatır?
Bağırsaktaki glukoz, beta hücre salgısını güçlendiren GLP-1 ve GIP'i salgılatır. İntravenöz glukoz bağırsağı ve inkretin etkisini atlar.
İnkretinler tek başlarına neden düşük hipoglisemi riskiyle glukozu düşürür?
İnsülin üzerindeki etkileri glukoza bağımlıdır: salgıyı yalnızca glukoz yüksek olduğunda güçlendirirler ve GLP-1 glukagonu yalnızca hiperglisemide düşürür.
Vücut yağı çok düşük olan maratoncu bir kadının adetleri kesiliyor. Bunu hangi hormonal bağlantı açıklar?
Düşük yağ leptini düşürür ve açlık sinyallerini artırır; hipotalamus GnRH pulslarını azaltır, bu yüzden LH, FSH ve estradiol düşer.
3B olarak görün
Bunun gerçekleştiği, Durgical 3B anatomisindeki yapılar.
İlişkili konular
- Enerji dengesi, besin alımı ve obezite
- Hipotalamusun işlevleri
- Gastrointestinal hormonlar
- Adacıklar ve insülin: salgı ve etkiler
- Büyüme hormonu ve IGF-1
- Mide motilitesi ve boşalması
İlişkili hastalıklar
Farmakolojide
Eğitim amaçlı fizyoloji içeriğidir; tanı veya tedavi rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Değerler yaklaşık referanslardır. Doz bilgisi içermez.
Kaynaklar: Epidemiologic and Etiologic Considerations of Obesity (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2024); Metabolic Syndrome (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2024).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.