Hormônios do apetite: leptina, grelina e incretinas
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A gordura envia leptina para dizer «temos reservas»; o estômago vazio envia grelina para dizer «coma»; o intestino envia GLP-1 para dizer «basta».
Também chamado: Leptina, Grelina, GLP-1, GIP, Núcleo arqueado
Veja em 3D: Hipotálamo · Estômago · Íleo · Duodeno · Pâncreas
O que é
A ingestão de alimentos é controlada pelo núcleo arqueado do hipotálamo, que lê sinais de longo prazo das reservas de gordura (leptina, insulina) e sinais de curto prazo do intestino (grelina, GLP-1, PYY, CCK). Dois grupos de neurônios competem: os neurônios NPY/AgRP impulsionam a fome, os neurônios POMC impulsionam a saciedade por meio do α-MSH e do receptor MC4. As incretinas também amplificam a liberação de insulina após uma refeição. Na obesidade comum, a leptina está alta, mas o cérebro responde mal a ela.
Como funciona, passo a passo
- As reservas de gordura crescem → os adipócitos liberam mais leptina → ela chega ao núcleo arqueado.
- A leptina ativa os neurônios POMC/CART; o α-MSH atua nos receptores MC4 do núcleo paraventricular para reduzir a ingestão e aumentar o gasto energético.
- Ao mesmo tempo, a leptina inibe os neurônios NPY/AgRP, retirando seu impulso de fome e seu bloqueio do MC4R.
- Jejum: a leptina e a insulina caem, a grelina sobe → os NPY/AgRP disparam → fome, menor gasto energético e menos GnRH.
- Durante a refeição, a distensão gástrica, a CCK (duodeno), o PYY e o GLP-1 (intestino distal) sinalizam via vago e tronco encefálico para encerrar a refeição.
- O GLP-1 e o GIP chegam à célula beta, elevam o AMPc e amplificam a secreção de insulina estimulada pela glicose.
Principais sinais do apetite
| Sinal | Origem | Estímulo | Efeito sobre o apetite |
|---|---|---|---|
| Leptina | Tecido adiposo | Massa gorda, alimentação | ↓ (longo prazo) |
| Insulina | Células beta | Glicose, aminoácidos | ↓ |
| Grelina | Estômago (fundo) | Jejum, estômago vazio | ↑ |
| GLP-1 e PYY | Células L (íleo, colo) | Nutrientes no intestino distal | ↓; o GLP-1 também ↑ a insulina |
| GIP | Células K (duodeno, jejuno) | Glicose e gordura | Principalmente ↑ a insulina |
| CCK | Células I (duodeno) | Gordura e proteína | ↓ (encerra a refeição) |
Correlação clínica
- Deficiência congênita de leptina (rara): obesidade extrema de início precoce e hipogonadismo, que respondem à reposição de leptina.
- Síndrome de Prader–Willi: grelina muito alta e fome insaciável.
- Após a gastrectomia vertical (sleeve), a grelina cai (fundo removido); após o bypass gástrico, o GLP-1 e o PYY sobem.
- A baixa gordura corporal (anorexia nervosa, atletas) reduz a leptina e o GnRH: amenorreia hipotalâmica.
- Os agonistas do receptor de GLP-1 e os inibidores da DPP-4 usam a via das incretinas; os agonistas também reduzem o apetite.
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A maioria das pessoas com obesidade tem níveis altos de leptina. Por que não perdem o apetite?
Elas são resistentes à leptina: o transporte para o cérebro e a sinalização nos neurônios arqueados estão reduzidos, por isso o nível alto não ativa o suficiente as vias da saciedade.
Por que a glicose oral libera mais insulina que a glicose intravenosa que produz a mesma glicose plasmática?
A glicose no intestino libera GLP-1 e GIP, que amplificam a secreção da célula beta. A glicose intravenosa contorna o intestino e o efeito incretina.
Por que as incretinas, por si sós, baixam a glicose com pouco risco de hipoglicemia?
Seu efeito sobre a insulina é dependente de glicose: amplificam a secreção só quando a glicose está elevada, e o GLP-1 reduz o glucagon só na hiperglicemia.
Uma maratonista com gordura corporal muito baixa para de menstruar. Qual ligação hormonal explica isso?
A pouca gordura reduz a leptina e aumenta os sinais de fome; o hipotálamo reduz os pulsos de GnRH, por isso o LH, o FSH e o estradiol caem.
Veja em 3D
As estruturas da anatomia 3D da Durgical onde isso ocorre.
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Conteúdo educacional de fisiologia; não é um guia de diagnóstico nem de tratamento e não substitui a orientação de um profissional de saúde. Os valores são referências aproximadas. Não inclui doses.
Fontes: Epidemiologic and Etiologic Considerations of Obesity (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2024); Metabolic Syndrome (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2024).
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