Ewing sarkomu
Ewing sarkomu, çocuk ve ergenlerde kemiğin veya yakın yumuşak dokunun kanseridir. Sıklıkla pelvis veya bacak kemiklerinde başlar ve kemoterapiyle tedavi edilir.
Nedir
EWSR1 geninin ETS ailesinden bir transkripsiyon faktörü geniyle füzyonuyla tanımlanan, kemiğin ve daha az sıklıkla yumuşak dokunun malign küçük yuvarlak mavi hücreli tümörüdür. Çocukluk çağında osteosarkomdan sonra en sık ikinci primer kemik kanseridir ve klasik olarak uzun kemiklerin diafizini ve pelvis ile göğüs duvarının yassı kemiklerini tutar.
Kimleri etkiler
Nadirdir: her yıl 20 yaş altında milyonda birkaç olgu görülür, ergenlikte (10–20 yaş) zirve yapar ve erkeklerde biraz daha sıktır. Avrupa kökenli kişilerde Afrika kökenli kişilere göre çok daha sıktır. Kolombiya'da ve Latin Amerika'da çocuklardaki kemik sarkomları pediatrik onkoloji sevk merkezlerinde tedavi edilir ve ağrı önce spor yaralanmalarına veya büyüme ağrılarına bağlandığından tanı gecikmesi sıktır.
Nedenler
- Olguların çoğunda EWSR1::FLI1 füzyonunu oluşturan somatik kromozomal translokasyon t(11;22)(q24;q12)
- EWSR1::ERG gibi daha az sık füzyonlar
- Trizomi 8 ve tümör baskılayıcı gen kaybı gibi ikincil değişiklikler
- Kanıtlanmış çevresel bir neden yoktur; hastaların çoğunda radyasyonla veya kalıtsal bir kanser sendromuyla ilişkili değildir
Risk faktörleri
- 10–20 yaş
- Erkek cinsiyet
- Avrupa kökeni
- Bilinen değiştirilebilir bir risk faktörü yoktur; hastaların çoğunda hiçbiri bulunmaz
Patofizyoloji
Füzyon proteini, büyüme genlerini aktive eden ve farklılaşmayı engelleyen anormal bir transkripsiyon faktörü gibi davranır; psödorozetler oluşturabilen tek tip küçük yuvarlak hücre tabakaları (CD99 pozitif) ortaya çıkar. Tümör ilik boşluğundan korteks boyunca büyür, periostu katmanlar hâlinde kaldırır ve büyük bir yumuşak doku kitlesi oluşturur. Erken dönemde kan yoluyla akciğerlere, diğer kemiklere ve kemik iliğine yayılır; enfeksiyonu taklit eden ateş ve yüksek inflamatuvar belirteçlere yol açabilir.
Sınıflandırma
- Tanı anında lokalize hastalık veya metastatik hastalık (en güçlü prognostik faktör)
- İskelet kaynaklı primer (pelvis, femur, tibia/fibula, kaburgalar, omurga) veya iskelet dışı yumuşak doku primeri
- Ewing tümör ailesi, eski adıyla periferik primitif nöroektodermal tümörü (PNET) ve göğüs duvarının Askin tümörünü kapsar
- EWSR1–ETS füzyonu taşımayan ilişkili farklılaşmamış küçük yuvarlak hücreli sarkomlar (CIC veya BCOR yeniden düzenlenmeli) artık ayrı sınıflandırılmaktadır
Belirti ve bulgular
- Haftalar içinde kötüleşen, kalıcı, sıklıkla gece olan kemik ağrısı
- Şişlik veya ele gelen, bazen sıcak ve hassas bir kitle
- Ateş, kilo kaybı ve yorgunluk
- Topallama veya ekstremite hareketinde azalma
- Küçük bir travma sonrası patolojik kırık
Tanı
- Klinik
- Bir ergende, sıklıkla sistemik semptomlarla birlikte ilerleyici kemik ağrısı ve şişlik öyküsü. Primer kemik tümöründen şüphelenilen her hasta, biyopsi yolunun daha sonra tümörle birlikte çıkarılabilmesi için biyopsiden önce bir sarkom merkezine sevk edilmelidir.
- Tetkikler
- Tedaviyi yürütecek cerrahın planladığı kalın iğne veya açık biyopsi; histoloji (küçük yuvarlak mavi hücreler, membranöz CD99 boyanması) ve EWSR1 füzyonunun moleküler doğrulanması. Evreleme için tam kan sayımı, LDH (yüksek değerler daha kötü prognoz taşır) ve kemik iliği değerlendirmesi.
- Görüntüleme
- Düz grafi: diafizde, katmanlı periost reaksiyonu (soğan zarı) ve yumuşak doku kitlesi eşliğinde permeatif, güve yeniği görünümünde litik lezyon. Tüm kemiğin MR'ı lokal yayılımı tanımlar; toraks BT akciğer metastazlarını araştırır; PET-BT veya kemik sintigrafisi iskeleti evreler.
Ayırıcı tanı
- Osteomiyelit (ateş, yüksek belirteçler ve litik lezyon)
- Osteosarkom (metafizer, güneş ışını periost reaksiyonlu kemik yapan tümör)
- Langerhans hücreli histiyositoz
- Kemiği tutan lenfoma veya lösemi
- Daha küçük çocuklarda metastatik nöroblastom
Tedavinin amacı
Mümkün olduğunda ekstremiteyi ve fonksiyonu koruyarak, mikrometastazları sistemik tedaviyle kontrol edip primer tümörü çıkararak veya ışınlayarak hastalığı tedavi etmek (kür).
Tedavi
- Medikal
- Hastaların çoğunda tanı anında saptanamayan mikrometastazlar bulunduğundan, her hastaya lokal tedaviden önce (neoadjuvan) ve sonra çok ilaçlı kemoterapi verilir.
- Cerrahi
- Primer tümörün geniş cerrahi rezeksiyonu, genellikle ekstremite koruyucu rekonstrüksiyonla; amputasyon seçilmiş olgulara saklanır.
- Girişim
- Ewing sarkomu radyosensitif olduğundan radyoterapi: rezeksiyonun mümkün olmadığı yerlerde (örneğin bazı pelvik ve spinal tümörler) tek başına, eksik rezeksiyondan sonra ve metastazlar için kullanılır.
- Medikal
- Seçilmiş yüksek riskli hastalarda, klinik çalışmalar veya özel protokoller kapsamında otolog kök hücre desteğiyle yüksek doz kemoterapi.
- İzlem
- Hemşirelik öncelikleri: nötropenik ateş önlemleri, santral kateter bakımı, bulantı ve beslenme desteği, etkilenen kemikte kırık önlemleri, ağrı kontrolü, aile ve okul için psikososyal destek.
- Rehabilitasyon
- Ekstremite cerrahisi sonrası fizyoterapi ve protez veya ortez rehabilitasyonu ile uzun dönem sağkalan izlemi.
Komplikasyonlar
- Akciğer, kemik ve kemik iliği metastazları
- Patolojik kırık
- Spinal veya paraspinal tümörlerde omurilik basısı
- Kemoterapi toksisitesi: nötropenik sepsis, kardiyotoksisite, infertilite ve sekonder lösemi
- Radyasyonla ilişkili büyüme bozukluğu ve ikincil sarkomlar
- Lokal nüks
Prognoz
Lokalize hastalığı olan hastaların yaklaşık üçte ikisi veya daha fazlası kombine tedaviyle iyileşir. Tanı anında metastatik hastalık sağkalımı önemli ölçüde düşürür; izole akciğer metastazları, kemik veya ilik yayılımından daha iyi seyreder. Büyük tümörler, pelvik primerler, yüksek LDH ve başlangıç kemoterapisine kötü yanıt da prognozu kötüleştirir.
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Ewing sarkomu için hangi kromozomal translokasyon karakteristiktir?
t(11;22)(q24;q12); EWSR1::FLI1 füzyon genini oluşturur.
Ewing sarkomunun radyografilerinde klasik olarak hangi periost reaksiyonu tanımlanır?
Permeatif diafizer litik lezyon çevresinde katmanlı 'soğan zarı' periost reaksiyonu.
Ewing sarkomu hücrelerinin membranında hangi immünohistokimyasal belirteç güçlü şekilde eksprese edilir?
CD99.
Osteosarkomla karşılaştırıldığında Ewing sarkomu tipik olarak uzun kemiğin hangi bölümünü tutar?
Ewing sarkomu diafizi, osteosarkom ise metafizi tercih eder.
Ewing sarkomunda en önemli prognostik faktör nedir?
Tanı anında metastatik hastalığın bulunup bulunmaması.
İlgili hastalıklar
- Osteosarkom
- Osteomiyelit
- Langerhans hücreli histiyositoz
- Nöroblastom
- Akut lösemi (AML ve ALL)
- Hodgkin dışı lenfoma
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.
Kaynaklar: Ewing Sarcoma and Undifferentiated Small Round Cell Sarcomas of Bone and Soft Tissue Treatment (PDQ®)–Health Professional Version (National Cancer Institute, 2025); Ewing sarcoma: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.