Langerhans hücreli histiyositoz

Çoğunlukla çocuklarda görülen, anormal bağışıklık hücrelerinin birikerek kemiklere, deriye, hipofize veya diğer organlara zarar verdiği nadir bir hastalık.

Güncellendi 1 Kas 2026

Nedir

Langerhans hücrelerine benzeyen klonal hücrelerin (CD1a ve CD207/langerin pozitif) enflamatuvar hücrelerle birlikte biriktiği ve dokuyu yıktığı nadir bir miyeloid neoplazm. Kendiliğinden iyileşen tek bir kemik lezyonundan birçok organı tutan, yaşamı tehdit eden hastalığa kadar uzanan bir yelpazesi vardır.

3B'de görün

Kimleri etkiler

Nadirdir: yılda milyon çocuk başına birkaç olgu; tepe 1–3 yaşlarındadır. Erişkinler daha seyrek etkilenir; tipik olarak sigarayla ilişkili akciğer tutulumu görülür. En sık form tek sistemli kemik hastalığıdır. Kolombiya ve Latin Amerika'da uluslararası protokollere göre çocuk onkolojisi merkezlerinde yönetilir.

Nedenler

Miyeloid öncüllerde MAPK yolunu aktive eden somatik mutasyonlar; en sık BRAF V600E, diğer birçok olguda MAP2K1
Erişkin pulmoner LHH sigara içimiyle güçlü biçimde ilişkilidir
Bulaşıcı değildir ve kalıtsal değildir

Risk faktörleri

Erken çocukluk (1–3 yaş)
Sigara içimi (erişkin pulmoner form)
Perinatal enfeksiyonlar ve ailede tiroid hastalığı öyküsüyle olası ilişki (zayıf kanıt)

Patofizyoloji

Mutasyonlu miyeloid hücreler dokulara göç eder ve olgunlaşmamış Langerhans hücreleri gibi davranır. Lenfositleri, eozinofilleri ve makrofajları toplar ve osteoklastları aktive edip dokuyu yıkan sitokinler salgılar; bu da 'zımbayla delinmiş' kemik lezyonlarına, deri döküntülerine ve organ hasarına yol açar. Elektron mikroskopisinde Birbeck granülleri (tenis raketi şeklinde organeller) görülür. Hipotalamo-hipofizer eksenin tutulumu arka hipofizi yıkarak kalıcı olabilen santral diabetes insipidusa neden olur.

Sınıflandırma

Tek sistem hastalığı: unifokal (tek kemik) veya multifokal (birkaç kemik, deri, lenf nodları)
Risk organı tutulumu olmayan çok sistemli hastalık
Risk organı tutulumu olan (kemik iliği, karaciğer, dalak) ve mortalitesi en yüksek çok sistemli hastalık
MSS riski taşıyan lezyonlar: kafa tabanı, orbita, mastoid ve temporal kemik (diabetes insipidus riski daha yüksek)
Sigara içen erişkinlerde izole pulmoner LHH

Belirti ve bulgular

En sık kafatası, femur, kaburgalar, omurlar veya pelviste kemik ağrısı ve hassas şişlik
Saçlı deride, kulak arkasında ve deri kıvrımlarında, olağan tedaviye dirençli, pullu, kabuklu veya seboreik benzeri döküntü
Kronik kulak akıntısı (mastoid ve temporal kemik tutulumu)
Aşırı susama ve idrara çıkma (santral diabetes insipidus)
Diş sallanması ve diş eti şişliği (çene tutulumu)
Çok sistemli hastalıkta ateş, kilo kaybı, büyümüş lenf nodları, karaciğer veya dalak; pulmoner hastalıkta öksürük ve nefes darlığı

Tanı

Klinik: Litik kafatası lezyonu, inatçı saçlı deri veya bez bölgesi döküntüsü, kronik otit veya diabetes insipidusu olan bir çocukta ve kistik akciğer hastalığı olan sigara içen genç bir erişkinde LHH'den şüphelenin.
Tetkikler: En kolay ulaşılabilen lezyonun biyopsisi gereklidir: CD1a ve CD207 (langerin) pozitif, S100 pozitifliği olan Langerhans tipi hücreler; BRAF V600E testi tedaviye yön verir. Başlangıçta tam kan sayımı, karaciğer işlev testleri, albümin ve koagülasyon; diabetes insipidus şüphesinde idrar osmolalitesi veya su kısıtlama testi. Akciğer hastalığında solunum fonksiyon testleri.
Görüntüleme: Düz grafi kafatasında keskin sınırlı, 'zımbayla delinmiş' litik lezyonları, bazen 'delik içinde delik' (eğimli kenar) görünümünü ve bir vertebra cismi çöktüğünde vertebra plana'yı gösterir. Tüm lezyonları bulmak için iskelet survey'i veya PET-BT; beyin ve hipofiz MR'ı (kalınlaşmış hipofiz sapı); sigara içen erişkinlerde üst loblarda nodül ve kistleri gösteren yüksek çözünürlüklü göğüs BT.

Ayırıcı tanı

Osteomiyelit
Ewing sarkomu ve osteosarkom
Metastatik nöroblastom (küçük çocuklarda litik kafatası ve orbita lezyonları)
Seboreik veya atopik dermatit (döküntü için)
Diğer histiyositik hastalıklar (Erdheim-Chester hastalığı, hemofagositik lenfohistiyositoz)

Tedavinin amacı

Aktif lezyonları kontrol altına almak, reaktivasyonu ve kalıcı sonuçları (diabetes insipidus, işitme kaybı, ortopedik ve nörolojik sekeller) önlemek ve risk organı hastalığını yoğun biçimde tedavi etmek.

Tedavi

Konservatif: MSS riski taşıyan bir bölgede olmayan tek kemik lezyonunda izlem; çünkü birçoğu biyopsiden sonra kendiliğinden iyileşir.
Girişim: Seçilmiş tek kemik lezyonlarında biyopsi sırasında küretaj veya lezyon içine kortikosteroid enjeksiyonu; düşük doz radyoterapi nadiren kullanılır.
Medikal: Çok sistemli, multifokal kemik veya MSS riski taşıyan hastalık: sistemik kemoterapi, klasik olarak vinblastin ile prednizon; dirençli hastalıkta sitarabin veya kladribin; dirençli veya BRAF mutasyonlu hastalıkta BRAF veya MEK inhibitörleri.
Medikal: Santral diabetes insipidus: desmopressin replasmanı; diğer hipofiz yetersizlikleri için hormon replasmanı.
Yaşam tarzı: Erişkin pulmoner LHH: hastalığı stabilize edebilen veya geriletebilen tam sigara bırakma.
İzlem: Reaktivasyon, büyüme, işitme, hipofiz işlevi ve nörodejenerasyon açısından uzun süreli takip; hemşirelik bakımı diabetes insipidusta sıvı dengesini ve kemoterapi güvenliğini içerir.

Komplikasyonlar

Santral diabetes insipidus ve diğer hipofiz hormonu yetersizlikleri
İşitme kaybı ve kronik kulak hastalığı
Ortopedik deformite, vertebra çökmesi ve diş kaybı
Yıllar sonra nörodejeneratif LHH (ataksi, öğrenme ve davranış sorunları)
Akciğer kistleri, pnömotoraks ve pulmoner hipertansiyon; karaciğerde sklerozan kolanjit ve siroz

Prognoz

Tek sistem hastalığında sağkalım mükemmeldir, ancak reaktivasyonlar sıktır. Kemoterapiye erken yanıt vermeyen, risk organı tutulumlu çok sistemli hastalık belirgin mortalite taşır. Diabetes insipidus gibi kalıcı sonuçlar birçok sağkalanın yaşam kalitesini etkiler.

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

Langerhans hücreli histiyositozu hangi iki immünohistokimyasal belirteç doğrular?

CD1a ve CD207 (langerin).

LHH hücrelerinde elektron mikroskopisinde hangi organel görülür?

Tenis raketi şeklindeki Birbeck granülleri.

LHH'nin en sık endokrin komplikasyonu nedir?

Arka hipofiz tutulumuna bağlı santral diabetes insipidus.

LHH'nin kafatasındaki klasik röntgen görünümü nedir?

Keskin sınırlı, 'zımbayla delinmiş' litik lezyonlar; bazen eğimli 'delik içinde delik' kenarı.

LHH olgularının yaklaşık yarısında hangi mutasyon bulunur?

MAPK yolunu aktive eden BRAF V600E.

İlgili hastalıklar

Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.

Kaynaklar: Langerhans Cell Histiocytosis Treatment (PDQ®)–Health Professional Version (National Cancer Institute, 2025).

← Tüm hastalıklar

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.