İzoniazid toksisitesi

Nedir

Birinci basamak bir tüberküloz ilacı olan izoniazidin toksisitesi. Akut doz aşımı klasik triadı oluşturur: olağan antikonvülzanlara yanıt vermeyen nöbetler, yüksek anyon açıklı metabolik asidoz ve koma. Uzun süreli tedavi ise karaciğer hasarına (ilaca bağlı hepatit) ve periferik nöropatiye yol açabilir.

Kimleri etkiler

Tüberküloz Kolombiya'da hâlâ bir halk sağlığı sorunudur ve izoniazid aktif hastalıkta, temaslıların ve HIV ile yaşayan kişilerin koruyucu tedavisinde yaygın olarak kullanılır; bu nedenle tabletler birçok evde bulunur. Akut zehirlenme kasıtlı doz aşımında (tarihsel olarak Kuzey Amerika'daki yerli topluluklarda dikkat çekmiştir) ve çocukların kazara yutmasında görülür; hepatotoksisite doz aşımından çok daha sıktır.

Nedenler

• Kasıtlı doz aşımı
• Tüberküloz tedavisi gören bir hanede bir çocuğun kazara yutması
• Dozlama hatası
• Hepatotoksisite veya nöropatiye yol açan kronik tedavi

Risk faktörleri

• Evde tüberküloz ilaçlarına erişim
• Depresyon veya önceki kendine zarar verme
• Hepatotoksisite için: ileri yaş, alkol kullanımı, kronik hepatit B veya C, HIV, gebelik ve doğum sonrası dönem, rifampisinle kombinasyon
• Yavaş asetilatör durumu (nöropati ve bazı karaciğer hasarları)
• Malnütrisyon, diyabet, alkol kullanımı ve gebelik (piridoksin olmadan nöropati)

Patofizyoloji

İzoniazid, piridoksin fosfokinazı inhibe ederek ve piridoksal fosfatı inaktif komplekslere bağlayarak aktif B6 vitaminini (piridoksal 5'-fosfat) tüketir. Piridoksal fosfat, GABA'yı sentezleyen glutamik asit dekarboksilazın kofaktörüdür; GABA azaldığında beyin aşırı uyarılabilir hâle gelir ve nöbetler, etki etmek için GABA'ya ihtiyaç duyan benzodiazepinlere direnç gösterir. Tekrarlayan nöbetler laktik asidoza yol açar ve izoniazid ayrıca laktat dönüşümünü engeller. Hepatotoksisite reaktif hidrazin metabolitlerinden kaynaklanır.

Sınıflandırma

• Akut doz aşımı: nöbetler, metabolik asidoz, koma
• Kronik toksisite: ilaca bağlı hepatit
• Kronik toksisite: B6 eksikliğine bağlı periferik (duyusal) nöropati
• Diğer: ilaca bağlı lupus, sideroblastik anemi, fenitoin ve karbamazepin düzeylerini yükselten etkileşimler

Belirti ve bulgular

• Doz aşımından 30 dakika ile 2 saat sonra bulantı, kusma, peltek konuşma ve baş dönmesi
• Tekrarlayan jeneralize tonik-klonik nöbetler
• Asidoza bağlı derin ve hızlı solunum
• Koma
• Kronik: iştahsızlık, sarılık, koyu idrar ve sağ üst kadran ağrısı (hepatit)
• Kronik: el ve ayaklarda karıncalanma ve yanma (nöropati)

Tanı

Klinik

Tüberküloz ilaçlarına erişimi olan bir kişide her dirençli nöbette akla getirin; hanede tedavi gören kişiler olup olmadığını sorun. Tanı kliniktir; izoniazid düzeyleri hızla elde edilemez.

Tetkikler

Anyon açığı ve laktatla birlikte kan gazı; glukoz; kreatin kinaz (rabdomiyoliz); elektrolitler; karaciğer enzimleri ve bilirubin; kasıtlı doz aşımında parasetamol ve salisilat düzeyleri.

Görüntüleme

Kafa travması varsa veya nöbetlerin başka bir nedeni konusunda şüphe varsa beyin BT.

Ayırıcı tanı

• Epilepsi veya yapısal beyin hastalığına bağlı status epileptikus
• Diğer toksik nöbetler (trisiklik antidepresanlar, bupropiyon, teofilin, kokain)
• Hipoglisemi
• Alkol veya benzodiazepin yoksunluğu nöbetleri
• Yüksek anyon açıklı asidozla seyreden toksik alkol zehirlenmesi

Tedavinin amacı

B6 vitaminini yerine koyarak nöbetleri durdurmak, asidozu düzeltmek ve hava yolunu korumak; kronik tedavide karaciğer hasarını erken saptamak ve ilacı kesmek.

Tedavi

Akut dönem

İntravenöz piridoksin (B6 vitamini) spesifik panzehirdir ve doğrulama beklenmeden, GABA yeniden sağlandığında daha iyi etki eden benzodiazepinlerle birlikte verilmelidir. Hava yolu koruması ve oksijen.

Medikal

Nöbet kontrolünden sonra süren ağır asidozda sodyum bikarbonat; aktif kömür yalnızca hava yolu güvendeyse ve yutma yeniyse; rabdomiyoliz için sıvılar.

Girişim

Panzehire rağmen dirençli asidoz veya nöbetlerin ya da böbrek yetmezliğinin olduğu ağır vakalarda hemodiyaliz.

İzlem

Tüberküloz tedavisi sırasında: risk altındaki hastalarda başlangıçta ve periyodik karaciğer testleri ve hepatit semptomlarını bildirme eğitimi. Piridoksin desteği risk gruplarında nöropatiyi önler. Hemşirelik: nöbet önlemleri, yatak başında aspiratör, doğrudan gözetimli tedavi.

Konservatif

Hepatit gelişirse izoniazidi kesin; tüberküloz rejimi tedavi ekibi tarafından yeniden düzenlenir.

Komplikasyonlar

• Status epileptikus ve hipoksik beyin hasarı
• Aspirasyon pnömonisi
• Rabdomiyoliz ve akut böbrek hasarı
• Fulminan ilaca bağlı hepatit
• Kalıcı periferik nöropati

Prognoz

Hızlı piridoksin ve destek tedavisiyle akut zehirlenmelerin çoğu sekelsiz düzelir; gecikmeler uzamış nöbetler nedeniyle ölüme veya beyin hasarına yol açabilir. İlaca bağlı hepatit, izoniazid erken kesildiğinde genellikle düzelir, ancak ağır vakalar karaciğer yetmezliğine ilerleyebilir.

Korunma

• Tüberküloz ilaçlarının güvenli saklanması, risk altındaki kişilere sınırlı miktarda ilaç, risk altındaki hastalara piridoksin ve tedavi sırasında hepatit izlemi

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

Bu hastalıkta kullanılan ilaçlar

• Piridoksin

İlgili hastalıklar

• Tüberküloz
• Akciğer tüberkülozu
• Status epileptikus
• Rabdomiyoliz
• Akut karaciğer yetmezliği
• Alkol kullanım bozukluğu

Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.

Kaynaklar: Seizures following Intoxication with a Common Antituberculosis Drug (Case Reports in Pediatrics (PubMed Central), 2019).

← Tüm hastalıklar

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Gönder

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.