Enfermedades · Urgencias y toxicología
Intoxicación por isoniazida !
Intoxicación por isoniazida, medicamento contra la tuberculosis. La sobredosis causa convulsiones resistentes, acidosis y coma; la vitamina B6 es el antídoto.
Actualizado 2026-11-01
Estructuras afectadas
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Por qué ocurre
- Lesión por medicamentos: los ejemplos clásicos
- Neurotransmisores principales
- Vitamina B6 (piridoxal fosfato)
- Glutamato (ácido glutámico)
Qué es
Toxicidad por isoniazida, fármaco de primera línea contra la tuberculosis. La sobredosis aguda produce la tríada clásica de convulsiones que no responden a los anticonvulsivantes habituales, acidosis metabólica con anión gap elevado y coma. El tratamiento prolongado puede causar, en cambio, lesión hepática (hepatitis medicamentosa) y neuropatía periférica.
A quién afecta
La tuberculosis sigue siendo un problema de salud pública en Colombia, y la isoniazida se usa ampliamente en la enfermedad activa y en la terapia preventiva de contactos y personas con VIH, por lo que hay tabletas en muchos hogares. La intoxicación aguda ocurre en sobredosis intencionales (descrita históricamente en comunidades indígenas de Norteamérica) y en ingestiones accidentales de niños; la hepatotoxicidad es mucho más frecuente que la sobredosis.
Causas
- Sobredosis intencional
- Ingestión accidental por un niño en un hogar con tratamiento antituberculoso
- Error de dosificación
- Tratamiento crónico que causa hepatotoxicidad o neuropatía
Factores de riesgo
- Acceso a medicamentos antituberculosos en casa
- Depresión o autolesiones previas
- Para hepatotoxicidad: edad avanzada, consumo de alcohol, hepatitis B o C crónica, VIH, embarazo y posparto, combinación con rifampicina
- Fenotipo acetilador lento (neuropatía y algunas lesiones hepáticas)
- Desnutrición, diabetes, alcohol y embarazo (neuropatía sin piridoxina)
Fisiopatología
La isoniazida agota la vitamina B6 activa (piridoxal 5'-fosfato) al inhibir la piridoxina fosfocinasa y unirse al piridoxal fosfato formando complejos inactivos. El piridoxal fosfato es cofactor de la glutamato descarboxilasa, que produce GABA; con menos GABA el cerebro se vuelve hiperexcitable y las convulsiones resisten a las benzodiacepinas, que necesitan GABA para actuar. Las convulsiones repetidas producen acidosis láctica, y la isoniazida además bloquea la conversión del lactato. La hepatotoxicidad se debe a metabolitos reactivos de hidrazina.
Clasificación
- Sobredosis aguda: convulsiones, acidosis metabólica, coma
- Toxicidad crónica: hepatitis medicamentosa
- Toxicidad crónica: neuropatía periférica (sensitiva) por déficit de B6
- Otras: lupus inducido por fármacos, anemia sideroblástica, interacciones que elevan los niveles de fenitoína y carbamazepina
Síntomas y signos
- Náuseas, vómito, habla arrastrada y mareo entre 30 minutos y 2 horas después de la sobredosis
- Convulsiones tónico-clónicas generalizadas recurrentes
- Respiración rápida y profunda por la acidosis
- Coma
- Crónico: falta de apetito, ictericia, orina oscura y dolor en hipocondrio derecho (hepatitis)
- Crónico: hormigueo y ardor en manos y pies (neuropatía)
Diagnóstico
- Clínico
- Sospecharla ante toda convulsión refractaria en una persona con acceso a medicamentos antituberculosos; preguntar por familiares en tratamiento. El diagnóstico es clínico; los niveles de isoniazida no están disponibles con rapidez.
- Pruebas
- Gases con anión gap y lactato; glucosa; creatina quinasa (rabdomiólisis); electrolitos; enzimas hepáticas y bilirrubina; niveles de acetaminofén y salicilatos en sobredosis intencional.
- Imágenes
- TAC de cráneo si hay trauma craneal o duda sobre otra causa de las convulsiones.
Diagnóstico diferencial
- Estado epiléptico por epilepsia o lesión cerebral estructural
- Otras convulsiones tóxicas (antidepresivos tricíclicos, bupropión, teofilina, cocaína)
- Hipoglucemia
- Convulsiones por abstinencia de alcohol o benzodiacepinas
- Intoxicación por alcoholes tóxicos con acidosis de anión gap elevado
Objetivo del tratamiento
Detener las convulsiones reponiendo vitamina B6, corregir la acidosis y proteger la vía aérea; en el tratamiento crónico, detectar pronto la lesión hepática y suspender el fármaco.
Tratamiento
- Agudo
- La piridoxina (vitamina B6) intravenosa es el antídoto específico y debe darse sin esperar confirmación, junto con benzodiacepinas, que funcionan mejor cuando se restablece el GABA. Protección de la vía aérea y oxígeno.
- Médico
- Bicarbonato de sodio para la acidosis grave que persiste tras controlar las convulsiones; carbón activado solo si la vía aérea es segura y la ingestión es reciente; líquidos para la rabdomiólisis.
- Procedimiento
- Hemodiálisis en casos graves con acidosis o convulsiones refractarias pese al antídoto, o con falla renal.
- Seguimiento
- Durante el tratamiento antituberculoso: pruebas hepáticas basales y periódicas en pacientes de riesgo y educación para consultar ante síntomas de hepatitis. La piridoxina previene la neuropatía en grupos de riesgo. Enfermería: precauciones de convulsiones, succión junto a la cama, tratamiento directamente observado.
- Conservador
- Suspender la isoniazida si aparece hepatitis; el equipo tratante rearma el esquema antituberculoso.
Complicaciones
- Estado epiléptico y lesión cerebral hipóxica
- Neumonía por aspiración
- Rabdomiólisis y lesión renal aguda
- Hepatitis medicamentosa fulminante
- Neuropatía periférica persistente
Pronóstico
Con piridoxina y soporte oportunos, la mayoría de las intoxicaciones agudas se recupera sin secuelas; el retraso puede llevar a la muerte o a lesión cerebral por convulsiones prolongadas. La hepatitis medicamentosa suele resolverse si la isoniazida se suspende a tiempo, pero los casos graves pueden progresar a falla hepática.
Prevención
- Guardar con seguridad los medicamentos antituberculosos, limitar las cantidades en personas con riesgo, dar piridoxina a pacientes de riesgo y vigilar la hepatitis durante el tratamiento
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Cuál es la tríada clásica de la sobredosis aguda de isoniazida?
Convulsiones refractarias a los anticonvulsivantes habituales, acidosis metabólica con anión gap elevado y coma.
¿Por qué las convulsiones por isoniazida resisten a las benzodiacepinas?
El déficit de B6 reduce la síntesis de GABA por la glutamato descarboxilasa; las benzodiacepinas necesitan GABA para actuar.
¿Cuál es el antídoto de la intoxicación por isoniazida?
La piridoxina (vitamina B6) intravenosa, dada de forma empírica junto con benzodiacepinas.
¿Qué pacientes en tratamiento con isoniazida necesitan piridoxina para prevenir la neuropatía?
Quienes tienen desnutrición, diabetes, VIH, consumo de alcohol, falla renal, embarazo o lactancia.
¿Qué debe enseñar enfermería a un paciente que inicia isoniazida?
Consultar pronto ante falta de apetito, náuseas, ictericia, orina oscura o dolor abdominal y evitar el alcohol, por el riesgo de hepatitis.
Enfermedades relacionadas
- Tuberculosis
- Tuberculosis pulmonar
- Estado epiléptico
- Acidosis metabólica con brecha aniónica elevada
- Acidosis láctica
- Rabdomiólisis
- Falla hepática aguda
- Trastorno por consumo de alcohol
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Seizures following Intoxication with a Common Antituberculosis Drug (Case Reports in Pediatrics (PubMed Central), 2019).
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