Kalıtsal trombofili
Kanın çok kolay pıhtılaşmasına yol açan kalıtsal gen değişiklikleri; derin ven trombozu ve pulmoner emboli riskini, çoğu zaman genç yaşta artırır.
Nedir
Venöz kan pıhtısı oluşturma eğilimini artıran bir grup kalıtsal hastalık; ya prokoagülan faktörleri dirençli veya daha bol hâle getirerek (faktör V Leiden, protrombin G20210A) ya da doğal antikoagülanları (antitrombin, protein C, protein S) azaltarak ortaya çıkar. Antifosfolipid sendromu edinsel bir trombofilidir ve ayrıca ele alınır.
Kimleri etkiler
Faktör V Leiden, Avrupa kökenli kişilerde en sık görülen kalıtsal trombofilidir (yaklaşık %3 ila 8'inde heterozigot); protrombin G20210A varyantı ikinci sıradadır. Her ikisi de yerli halklarda ve Afrika kökenli topluluklarda daha seyrektir; Latin Amerika çalışmaları karma soy yapısını yansıtan orta düzey sıklıklar göstermektedir. Antitrombin, protein C ve protein S eksiklikleri nadirdir ancak daha yüksek risk taşır.
Nedenler
- Faktör V Leiden: faktör V'i aktive protein C'ye dirençli hâle getiren bir nokta mutasyonu (R506Q)
- Protrombin G20210A: protrombin düzeylerini yükselten bir varyant
- Antitrombin eksikliği
- Protein C eksikliği
- Protein S eksikliği
- Genellikle otozomal dominant; homozigot veya birleşik defektler çok daha yüksek risk taşır
Risk faktörleri
- Özellikle genç akrabalarda venöz tromboz aile öyküsü
- Eklenen edinsel tetikleyiciler: cerrahi, travma, hareketsizlik, kanser, uzun yolculuk
- Östrojen içeren kontraseptifler ve hormon tedavisi
- Gebelik ve doğum sonrası (postpartum) dönem
- Obezite ve ileri yaş
Patofizyoloji
Normal pıhtılaşma doğal antikoagülanlarla dengelenir. Aktive protein C, kofaktörü protein S ile birlikte faktör Va ve VIIIa'yı inaktive eder; antitrombin trombini ve faktör Xa'yı nötralize eder. Faktör V Leiden bu inaktivasyona direnç gösterir (aktive protein C direnci), protrombin varyantı trombin oluşumunu artırır, antitrombin, protein C veya S eksiklikleri ise frenleri ortadan kaldırır. Pıhtılar başlıca bacakların derin venlerinde, ancak olağandışı yerlerde de (serebral, portal, mezenterik veya hepatik venler) oluşur. Protein C eksikliği varfarine bağlı deri nekrozunu açıklar; antitrombin eksikliği ise heparin direncine yol açabilir.
Sınıflandırma
- İşlev kazanımı: faktör V Leiden, protrombin G20210A (sık, daha hafif risk)
- İşlev kaybı: antitrombin, protein C ve protein S eksiklikleri (nadir, daha yüksek risk)
- Heterozigot defektlere karşı homozigot veya birleşik defektler
- Edinsel trombofililerden ayırt edin: antifosfolipid sendromu, kanser, nefrotik sendrom, PNH, miyeloproliferatif neoplazmlar
Belirti ve bulgular
- Taşıyıcıların çoğunda hiç pıhtı gelişmez
- Derin ven trombozuna bağlı ağrılı, şiş, sıcak bacak
- Pulmoner emboliye bağlı ani nefes darlığı, göğüs ağrısı veya hemoptizi
- Serebral venöz tromboza bağlı şiddetli baş ağrısı veya nöbetler
- Bazı kadınlarda tekrarlayan gebelik kaybı veya plasental komplikasyonlar
- Homozigot protein C eksikliği olan yenidoğanlarda purpura fulminans
Tanı
- Klinik
- Genç yaşta venöz tromboz, zayıf veya hiç olmayan tetikleyici, olağandışı yerleşim, tekrarlama ya da güçlü aile öyküsü varlığında düşünülmelidir. Testler akut tedaviyi değiştirmez ve ilk provoke pıhtıdan sonra rutin test önerilmez.
- Tetkikler
- Faktör V Leiden (veya aktive protein C direnci testi) ve protrombin G20210A için genetik testler; bunlar her zaman güvenilirdir. Antitrombin, protein C ve protein S'nin fonksiyonel düzeyleri ise en iyi akut pıhtıdan uzakta ve antikoagülan kullanılmıyorken ölçülür (heparin antitrombini, varfarin protein C ve S'yi, gebelik ve östrojenler protein S'yi düşürür). Edinsel formu dışlamak için antifosfolipid antikorları.
- Görüntüleme
- Derin ven trombozu için kompresyon Doppler ultrasonografi; pulmoner emboli için BT pulmoner anjiyografi; serebral venöz tromboz için beyin MR venografi veya BT venografi.
Ayırıcı tanı
- Antifosfolipid sendromu
- Kanserle ilişkili tromboz
- Miyeloproliferatif neoplazmlar (polisitemia vera, esansiyel trombositemi)
- Paroksismal noktürnal hemoglobinüri
- Heparine bağlı trombositopeni
- Nefrotik sendrom ve östrojenle ilişkili tromboz
Tedavinin amacı
Her pıhtıyı standart antikoagülasyonla tedavi etmek, süreyi tekrarlama riskini kanama riskine karşı tartarak belirlemek ve yüksek riskli durumlarda pıhtıyı önlemek.
Tedavi
- Medikal
- Akut venöz tromboz herkeste olduğu gibi tedavi edilir: parenteral antikoagülasyonu (düşük molekül ağırlıklı heparin) bir oral antikoagülan (doğrudan oral antikoagülan veya heparinle örtüştürülen varfarin) izler.
- Medikal
- Provoke olmayan veya tekrarlayan pıhtılardan sonra ve yüksek riskli defektlerde (antitrombin eksikliği, homozigot veya birleşik defektler) uzun süreli veya süresiz antikoagülasyon düşünülür; seçilmiş durumlarda antitrombin konsantresi.
- Konservatif
- Etkilenen taşıyıcılarda cerrahi, hareketsizlik, gebelik ve doğum sonrası dönemde riske göre tromboprofilaksi; östrojen içeren kontraseptiflerden kaçınıp östrojen içermeyen yöntemler tercih edilmelidir.
- Yaşam tarzı
- Aktif kalın, sıvı alımını sürdürün ve uzun yolculuklarda bacakları hareket ettirin; sağlıklı kiloyu koruyun ve sigarayı bırakın.
- İzlem
- Hemşirelik öncelikleri: antikoagülasyon altında kanamayı, varfarin kullanılıyorsa INR'yi, heparin altında trombosit sayısını izlemek ve bacak ile göğüs belirtilerinin tanınmasını öğretmek; protein C eksikliğinde varfarin başlandıktan sonra deriyi kontrol etmek.
Komplikasyonlar
- Tekrarlayan derin ven trombozu
- Pulmoner emboli ve kronik tromboembolik pulmoner hipertansiyon
- Posttrombotik sendrom
- Bazı kadınlarda gebelik komplikasyonları (gebelik kaybı, preeklampsi, plasenta dekolmanı)
- Varfarine bağlı deri nekrozu
- Uzun süreli antikoagülasyona bağlı kanama
Prognoz
Faktör V Leiden veya protrombin varyantının heterozigot taşıyıcılarının çoğunda hiç pıhtı gelişmez. Risk; birleşik defektler, homozigotluk, antitrombin eksikliği ve gebelik veya östrojen gibi ek tetikleyicilerle keskin biçimde artar.
Korunma
- Yüksek riskli durumlarda profilaksi, bilgilendirilmiş kontrasepsiyon seçimi ve aile danışmanlığı
- Akrabaların taraması yalnızca sonuç yönetimi değiştirecekse
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Avrupa kökenli kişilerde en sık görülen kalıtsal trombofili hangisidir?
Aktive protein C direncine yol açan faktör V Leiden.
Hangi eksiklik heparin direncine yol açar?
Antitrombin eksikliği; çünkü heparin antitrombini güçlendirerek etki eder.
Varfarin heparinle örtüştürülmeden başlandığında hangi eksiklik deri nekrozuna yatkınlık yaratır?
Protein C eksikliği.
Protein C, protein S ve antitrombin düzeyleri neden akut tromboz ve antikoagülasyon sırasında ölçülmez?
Pıhtı ve antikoagülanlar düzeylerini düşürür ve yalancı düşük sonuçlar verir.
Kalıtsal trombofili taşıyıcıları hangi kontraseptif türünden kaçınmalıdır?
Östrojen içeren kombine kontraseptifler.
Semiyolojide
İlgili hastalıklar
- Derin ven trombozu
- Pulmoner emboli
- Serebral venöz sinüs trombozu
- Portal ven trombozu
- Budd-Chiari sendromu
- Düşük (erken gebelik kaybı)
- Preeklampsi
- Heparinin indüklediği trombositopeni
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.
Kaynaklar: Factor V Leiden thrombophilia (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2023); Prothrombin thrombophilia (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.