Autoimmunenzephalitis (einschließlich Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis)

Das Immunsystem greift Proteine auf Hirnzellen an; es kommt zu Psychose, Anfällen, Gedächtnisverlust und abnormen Bewegungen. Frühe Immuntherapie hilft meist.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Was es ist

Eine Gruppe von Hirnentzündungen, die durch gegen neuronale Proteine gerichtete Antikörper oder T-Zellen verursacht werden und nicht durch eine direkte Infektion. Die bekannteste Form, die Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis, richtet sich gegen einen Glutamatrezeptor; andere Formen (Antikörper gegen LGI1, CASPR2, GABA-B-, AMPA-Rezeptor) verursachen vor allem eine limbische Enzephalitis mit Gedächtnisverlust und Anfällen. Manche Formen sind paraneoplastisch und werden durch einen Tumor an anderer Stelle im Körper ausgelöst.

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Wen es betrifft

Gilt als eine der häufigsten Ursachen nichtinfektiöser Enzephalitiden, mit einer Inzidenz, die in manchen Serien der viraler Enzephalitiden vergleichbar ist. Die Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis betrifft vor allem Kinder und junge Erwachsene, davon etwa vier von fünf weiblich. Die LGI1-Enzephalitis überwiegt bei Männern über 50. Fälle werden aus ganz Lateinamerika berichtet, auch aus Kolumbien, wo der Zugang zu Antikörpertests außerhalb großer Referenzzentren eingeschränkt ist; daher verzögert sich die Diagnose oft, oder der Patient wird zunächst als primär psychiatrische Erkrankung behandelt.

Ursachen

Antikörper gegen neuronale Oberflächenproteine: NMDA-Rezeptor (am häufigsten), LGI1, CASPR2, AMPA-Rezeptor, GABA-A- oder GABA-B-Rezeptor
Paraneoplastischer Auslöser: Ovarialteratom bei der Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis junger Frauen; kleinzelliges Lungenkarzinom, Thymom oder Hodentumoren bei anderen Formen
Postinfektiöser Auslöser: Die Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis kann auf eine Herpes-simplex-Enzephalitis folgen
Antikörper gegen intrazelluläre Antigene (Hu, Ma2) mit Schädigung durch zytotoxische T-Zellen, fast immer mit Krebs verbunden
Krebstherapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren

Risikofaktoren

Weibliches Geschlecht und junges Alter (Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis)
Ovarialteratom
Kürzlich durchgemachte Herpes-simplex-Enzephalitis
Bekannte oder okkulte Krebserkrankung (Lunge, Thymus, Hoden, Brust, Ovar)
Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren
Männliches Geschlecht im höheren Alter (LGI1-Enzephalitis)

Pathophysiologie

Bei antikörpervermittelten Formen binden IgG-Antikörper an einen Rezeptor oder Kanal auf der Neuronenoberfläche. Anti-NMDA-Rezeptor-Antikörper vernetzen die Rezeptoren und bewirken ihre Internalisierung, sodass die glutamaterge Signalübertragung abnimmt; das erklärt Psychose, Katatonie, Dyskinesien und autonome Instabilität sowie die weitgehende Reversibilität des Schadens nach Entfernung der Antikörper. In teratomassoziierten Fällen exprimiert Nervengewebe im Tumor NMDA-Rezeptoren und durchbricht die Immuntoleranz. Formen mit Antikörpern gegen intrazelluläre Antigene werden von zytotoxischen T-Zellen getragen, die Neurone abtöten, und sprechen daher schlecht auf die Behandlung an. Die medialen Temporallappen (Hippocampus und Amygdala) sind am häufigsten betroffen, daher Gedächtnisverlust und Anfälle.

Einteilung

Antikörper gegen neuronale Oberflächenantigene (NMDA-Rezeptor, LGI1, CASPR2, AMPA, GABA-B): sprechen meist auf Immuntherapie an
Antikörper gegen intrazelluläre Antigene (Hu, Ma2, GAD): T-Zell-vermittelt, oft paraneoplastisch, schlechteres Ansprechen
Paraneoplastisch vs. nicht paraneoplastisch
Klinisches Syndrom: limbische Enzephalitis, diffuse Enzephalitis, Hirnstammenzephalitis

Symptome und Zeichen

Prodrom wie bei einer Viruserkrankung: Fieber, Kopfschmerz, Unwohlsein
Abrupte psychiatrische Symptome: Angst, Agitation, Halluzinationen, Wahn, bizarres Verhalten
Störung des Kurzzeitgedächtnisses und Verwirrtheit
Krampfanfälle, manchmal bis zum Status epilepticus
Orofaziale und Extremitätendyskinesien, Katatonie
Verminderte Bewusstseinslage und Mutismus
Autonome Instabilität: Schwankungen von Herzfrequenz und Blutdruck, Hyperthermie, zentrale Hypoventilation
Faziobrachiale dystone Anfälle (kurze Zuckungen von Gesicht und Arm) und niedriges Natrium bei der LGI1-Enzephalitis

Diagnose

Klinisch: Zu vermuten, wenn sich Gedächtnisstörungen, Bewusstseinsveränderungen oder psychiatrische Symptome innerhalb von weniger als drei Monaten entwickeln, zusammen mit Anfällen, fokalen Zeichen, Liquorentzündung oder hinweisender MRT oder EEG, nach angemessenem Ausschluss einer Infektion. Die Behandlung sollte nicht auf die Antikörperergebnisse warten.
Untersuchungen: Bestimmung neuronaler Antikörper in Liquor und Serum (der Liquor ist für Anti-NMDA-Rezeptor-Antikörper sensitiver). Der Liquor zeigt oft eine lymphozytäre Pleozytose, erhöhtes Eiweiß und oligoklonale Banden. HSV-PCR und andere Infektionstests erfolgen parallel. Das EEG ist oft pathologisch; das „Extreme-Delta-Brush“-Muster ist charakteristisch für die Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis. Das Serumnatrium ist bei der LGI1-Erkrankung erniedrigt.
Bildgebung: Die MRT des Gehirns kann bei der Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis normal sein oder bei limbischer Enzephalitis eine T2/FLAIR-Hyperintensität in den medialen Temporallappen zeigen. Tumorsuche: Becken-Ultraschall oder -MRT auf ein Ovarialteratom bei Frauen; CT von Thorax, Abdomen und Becken, Hodenultraschall oder PET, wenn indiziert.

Differenzialdiagnose

Herpes-simplex- und andere virale Enzephalitiden
Primäre psychotische Störung (Schizophrenie, kurze psychotische Störung)
Malignes neuroleptisches Syndrom und Serotoninsyndrom
Toxische oder metabolische Enzephalopathie
Prionerkrankung und andere rasch progrediente Demenzen
Nonkonvulsiver Status epilepticus
Primäre ZNS-Vaskulitis oder primäres ZNS-Lymphom

Behandlungsziel

Die Antikörper entfernen und den Immunangriff rasch dämpfen, einen Tumor entfernen, Anfälle kontrollieren und die Vitalfunktionen unterstützen, bis sich das Gehirn erholt.

Behandlung

Akutphase: Früh begonnene Immuntherapie der ersten Wahl: hochdosierte intravenöse Kortikosteroide, intravenöse Immunglobuline und/oder Plasmaaustausch.
Medikamentös: Immuntherapie der zweiten Wahl (Rituximab oder Cyclophosphamid), wenn sich nach der Erstlinientherapie keine Besserung zeigt; bei manchen Patienten langfristig steroidsparende Substanzen zur Rückfallprophylaxe.
Operativ: Entfernung eines Ovarialteratoms oder eines anderen assoziierten Tumors, sobald er gefunden ist; das beschleunigt die Erholung und senkt das Rückfallrisiko.
Verlaufskontrolle: Intensivmedizinische Versorgung bei Bedarf für Atemweg, Beatmung, autonome Instabilität und Anfälle; kontinuierliches EEG; vorsichtiger Einsatz von Antipsychotika wegen des Risikos von Rigidität und Hyperthermie. Pflegerische Prioritäten: Sicherheit bei Agitation und Sturzgefahr, Vorsichtsmaßnahmen bei Anfällen, Ernährung und Dekubitusprophylaxe.
Rehabilitation: Längere kognitive, psychiatrische und körperliche Rehabilitation; die Tumorsuche kann über Jahre wiederholt werden, wenn anfangs keiner gefunden wird.

Komplikationen

Refraktärer Status epilepticus
Langzeitbeatmung und intensivmedizinische Komplikationen
Herzrhythmusstörungen und autonome Krisen
Anhaltende Gedächtnis-, Verhaltens- oder exekutive Defizite
Rückfall (häufiger ohne Tumor oder ohne Zweitlinientherapie)
Tod bei einer kleinen Minderheit

Prognose

Die meisten Patienten mit Antikörpern gegen Oberflächenantigene bessern sich deutlich, die Erholung kann jedoch Monate bis Jahre dauern. Frühe Immuntherapie und Tumorentfernung sind mit besseren Ergebnissen verbunden. Formen mit intrazellulären Antigenen und Krebs haben eine deutlich schlechtere Prognose.

Vorbeugung

Eine Primärprävention gibt es nicht
Das frühe Erkennen einer neuen Psychose mit neurologischen Zeichen, besonders bei jungen Frauen, verkürzt die Behinderung
Frühe Tumorsuche und -entfernung in paraneoplastischen Fällen

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Eine junge Frau entwickelt nach einem grippeähnlichen Infekt Psychose, Anfälle, orofaziale Dyskinesien und autonome Instabilität. Welche Diagnose liegt vor, und nach welchem Tumor sollte gesucht werden?

Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis; mit Beckenbildgebung sollte nach einem Ovarialteratom gesucht werden.

Wo lassen sich Anti-NMDA-Rezeptor-Antikörper am besten nachweisen?

Im Liquor, der sensitiver ist als das Serum.

Was ist die Therapie der ersten Wahl?

Immuntherapie mit Kortikosteroiden, intravenösen Immunglobulinen oder Plasmaaustausch sowie Entfernung eines Tumors.

Welche virale Enzephalitis kann Wochen später eine Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis auslösen?

Die Herpes-simplex-Enzephalitis.

Welcher Antikörper verursacht bei älteren Männern faziobrachiale dystone Anfälle und Hyponatriämie?

Anti-LGI1-Antikörper.