Otoimmün ensefalit (anti-NMDA reseptör ensefaliti dahil)

Nedir

Doğrudan enfeksiyondan değil, nöronal proteinlere yönelik antikorlar veya T hücrelerinden kaynaklanan bir beyin inflamasyonu grubudur. En iyi bilinen form olan anti-NMDA reseptör ensefaliti bir glutamat reseptörünü hedef alır; diğer formlar (LGI1, CASPR2, GABA-B, AMPA reseptör antikorları) başlıca bellek kaybı ve nöbetlerle seyreden limbik ensefalite yol açar. Bazı formlar paraneoplastiktir ve vücudun başka bir yerindeki bir tümörle tetiklenir.

Kimleri etkiler

Enfeksiyöz olmayan ensefalitin en sık nedenlerinden biri olarak kabul edilir; bazı serilerde insidansı viral ensefalitinkiyle karşılaştırılabilir düzeydedir. Anti-NMDA reseptör ensefaliti çoğunlukla çocukları ve genç erişkinleri etkiler; bunların yaklaşık beşte dördü kadındır. LGI1 ensefaliti 50 yaş üstü erkeklerde baskındır. Kolombiya dahil Latin Amerika genelinde olgular bildirilmektedir; büyük sevk merkezleri dışında antikor testlerine erişim sınırlı olduğundan tanı çoğu zaman gecikir veya hasta önce primer psikiyatrik bozukluk olarak tedavi edilir.

Nedenler

• Nöron yüzey proteinlerine karşı antikorlar: NMDA reseptörü (en sık), LGI1, CASPR2, AMPA reseptörü, GABA-A veya GABA-B reseptörü
• Paraneoplastik tetikleyici: genç kadınlarda anti-NMDA reseptör ensefalitinde over teratomu; diğer formlarda küçük hücreli akciğer kanseri, timoma veya testis tümörleri
• Postenfeksiyöz tetikleyici: anti-NMDA reseptör ensefaliti herpes simpleks ensefalitini izleyebilir
• Sitotoksik T hücre hasarıyla birlikte hücre içi antijenlere (Hu, Ma2) karşı antikorlar; neredeyse her zaman kanserle ilişkilidir
• Kanser için immün kontrol noktası inhibitörü tedavisi

Risk faktörleri

• Kadın cinsiyet ve genç yaş (anti-NMDA reseptör ensefaliti)
• Over teratomu
• Yakın zamanda geçirilmiş herpes simpleks ensefaliti
• Bilinen veya gizli kanser (akciğer, timus, testis, meme, over)
• İmmün kontrol noktası inhibitörleriyle tedavi
• İleri yaşta erkek cinsiyet (LGI1 ensefaliti)

Patofizyoloji

Antikor aracılı formlarda IgG antikorları nöron yüzeyindeki bir reseptöre veya kanala bağlanır. Anti-NMDA reseptör antikorları reseptörleri çapraz bağlayarak içselleştirilmelerine yol açar ve glutamat sinyali azalır; bu durum psikozu, katatoniyi, diskinezileri ve otonom instabiliteyi, ayrıca antikorlar uzaklaştırıldığında hasarın neden büyük ölçüde geri dönüşümlü olduğunu açıklar. Teratomla ilişkili olgularda tümör içindeki sinir dokusu NMDA reseptörleri eksprese eder ve immün toleransı bozar. Hücre içi antijenlere karşı antikorların bulunduğu formlar nöronları öldüren sitotoksik T hücreleriyle yürür, bu nedenle tedaviye zayıf yanıt verir. En sık medyal temporal loblar (hipokampus ve amigdala) tutulur; bellek kaybı ve nöbetler bundandır.

Sınıflandırma

• Nöron yüzey antijenlerine karşı antikorlar (NMDA reseptörü, LGI1, CASPR2, AMPA, GABA-B): genellikle immünoterapiye yanıt verir
• Hücre içi antijenlere karşı antikorlar (Hu, Ma2, GAD): T hücre aracılı, çoğu zaman paraneoplastik, daha zayıf yanıt
• Paraneoplastik ve paraneoplastik olmayan
• Klinik sendrom: limbik ensefalit, diffüz ensefalit, beyin sapı ensefaliti

Belirti ve bulgular

• Viral hastalığa benzeyen prodrom: ateş, baş ağrısı, halsizlik
• Ani psikiyatrik belirtiler: anksiyete, ajitasyon, halüsinasyonlar, sanrılar, tuhaf davranışlar
• Kısa süreli bellek kaybı ve konfüzyon
• Bazen status epileptikusa ilerleyen nöbetler
• Orofasiyal ve ekstremite diskinezileri, katatoni
• Bilinç düzeyinde azalma ve mutizm
• Otonom instabilite: kalp hızı ve kan basıncında dalgalanmalar, hipertermi, santral hipoventilasyon
• LGI1 ensefalitinde fasiyobrakiyal distonik nöbetler (yüz ve kolda kısa sıçramalar) ve düşük sodyum

Tanı

Klinik

Enfeksiyon makul ölçüde dışlandıktan sonra, bellek defisitleri, mental durum değişikliği veya psikiyatrik belirtiler üç aydan kısa sürede nöbetler, fokal bulgular, BOS inflamasyonu ya da düşündürücü MR veya EEG ile birlikte geliştiğinde düşünülür. Tedavi antikor sonuçlarını beklememelidir.

Tetkikler

Hem BOS'ta hem serumda nöronal antikor testi (anti-NMDA reseptör antikorları için BOS daha duyarlıdır). BOS'ta çoğu zaman lenfositik pleositoz, protein yüksekliği ve oligoklonal bantlar görülür. HSV PCR ve diğer enfeksiyon testleri paralel olarak yapılır. EEG çoğu zaman anormaldir; "ekstrem delta fırçası" (extreme delta brush) paterni anti-NMDA reseptör ensefaliti için karakteristiktir. LGI1 hastalığında serum sodyumu düşüktür.

Görüntüleme

Beyin MR'ı anti-NMDA reseptör ensefalitinde normal olabilir veya limbik ensefalitte medyal temporal loblarda T2/FLAIR hiperintensite gösterebilir. Tümör araştırması: kadınlarda over teratomu için pelvik ultrason veya MR; endikasyon varsa toraks, abdomen ve pelvis BT'si, testis ultrasonu veya PET.

Ayırıcı tanı

• Herpes simpleks ve diğer viral ensefalitler
• Primer psikotik bozukluk (şizofreni, kısa psikotik bozukluk)
• Nöroleptik malign sendrom ve serotonin sendromu
• Toksik veya metabolik ensefalopati
• Prion hastalığı ve diğer hızlı ilerleyen demanslar
• Nonkonvülzif status epileptikus
• Primer MSS vasküliti veya lenfoması

Tedavinin amacı

Antikorları uzaklaştırmak ve immün saldırıyı hızla yatıştırmak, herhangi bir tümörü çıkarmak, nöbetleri kontrol etmek ve beyin iyileşene kadar yaşamsal işlevleri desteklemek.

Tedavi

Akut dönem

Erken başlanan ilk basamak immünoterapi: yüksek doz intravenöz kortikosteroidler, intravenöz immünoglobulin ve/veya plazma değişimi.

Medikal

İlk basamak tedaviden sonra düzelme yoksa ikinci basamak immünoterapi (rituksimab veya siklofosfamid); bazı hastalarda nüksü önlemek için uzun dönem steroid koruyucu ajanlar.

Cerrahi

Over teratomunun veya ilişkili diğer tümörün bulunur bulunmaz çıkarılması; bu, iyileşmeyi hızlandırır ve nüks olasılığını azaltır.

İzlem

Gerektiğinde hava yolu, ventilasyon, otonom instabilite ve nöbetler için yoğun bakım; sürekli EEG; rijidite ve hipertermi riski nedeniyle antipsikotiklerin dikkatli kullanımı. Hemşirelik öncelikleri: ajitasyon ve düşmelere karşı güvenlik, nöbet önlemleri, beslenme ve bası yarası önlemi.

Rehabilitasyon

Uzun süreli bilişsel, psikiyatrik ve fiziksel rehabilitasyon; başlangıçta tümör bulunmazsa tümör taraması yıllarca tekrarlanabilir.

Komplikasyonlar

• Dirençli status epileptikus
• Uzamış ventilasyon ve yoğun bakım komplikasyonları
• Kardiyak aritmiler ve otonom krizler
• Kalıcı bellek, davranış veya yürütücü işlev defisitleri
• Nüks (tümör yokluğunda veya ikinci basamak tedavi verilmediğinde daha sık)
• Küçük bir azınlıkta ölüm

Prognoz

Yüzey antijenlerine karşı antikorları olan hastaların çoğu, iyileşme aylar ile yıllar sürebilse de belirgin biçimde düzelir. Erken immünoterapi ve tümör çıkarılması daha iyi sonuçlarla ilişkilidir. Hücre içi antijenli ve kanserli formların seyri çok daha kötüdür.

Korunma

• Primer korunma yoktur
• Özellikle genç kadınlarda nörolojik bulgularla birlikte yeni psikozun erken tanınması engellilik süresini kısaltır
• Paraneoplastik olgularda erken tümör taraması ve çıkarılması

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

İlgili hastalıklar

• Paraneoplastik sendromlar
• Viral ensefalit (herpes simpleks ensefaliti)
• Genital herpes (herpes simpleks enfeksiyonu)
• Şizofreni
• Şizoaffektif, şizofreniform, kısa psikotik ve sanrılı bozukluklar
• Status epileptikus
• Epilepsi ve nöbetler
• Katatoni
• Nöroleptik malign sendrom
• Overin germ hücreli ve seks kord-stromal tümörleri
• Deliryum
• Bakteriyel menenjit

Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.

Kaynaklar: anti-NMDA receptor encephalitis - National Organization for Rare Disorders (National Organization for Rare Disorders (NORD), 2025).

← Tüm hastalıklar

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Gönder

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.