Friedreich-Ataxie

Eine erbliche Krankheit, die in der Kindheit beginnt und zunehmende Ungeschicklichkeit, Reflex- und Lagesinnverlust, Skoliose und Herzerkrankung verursacht.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Was es ist

Die häufigste erbliche Ataxie, eine autosomal-rezessive neurodegenerative Erkrankung durch eine GAA-Repeat-Expansion im FXN-Gen. Sie schädigt die Spinalganglien, Rückenmarksbahnen und Kleinhirnverbindungen und betrifft außerdem Herz und Pankreas.

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Wen es betrifft

Etwa 1 von 40.000 bis 50.000 Menschen europäischer Abstammung, in anderen Bevölkerungen seltener; die Überträgerhäufigkeit liegt bei etwa 1 zu 100. In Lateinamerika kommt sie vor allem in Familien europäischer Abstammung vor. Die Symptome beginnen meist zwischen 5 und 15 Jahren, etwa ein Viertel der Patienten hat jedoch einen späteren Beginn.

Ursachen

Homozygote GAA-Trinukleotid-Repeat-Expansion in Intron 1 des FXN-Gens auf Chromosom 9 (etwa 96 % der Fälle)
Compound-Heterozygotie für eine Expansion und eine Punktmutation in den übrigen Fällen
Autosomal-rezessiver Erbgang

Risikofaktoren

Beide Eltern sind Überträger einer FXN-Expansion
Betroffenes Geschwisterkind
Konsanguinität

Pathophysiologie

Die verlängerte GAA-Wiederholung bringt das FXN-Gen zum Schweigen und vermindert Frataxin, ein mitochondriales Protein, das zur Bildung von Eisen-Schwefel-Clustern benötigt wird. Eisen reichert sich in den Mitochondrien an, die Energiegewinnung versagt und oxidative Schäden nehmen zu. Am stärksten betroffen sind große sensible Neurone der Spinalganglien und ihre Hinterstränge, die spinozerebellären und kortikospinalen Bahnen, der Nucleus dentatus, Kardiomyozyten und pankreatische Betazellen. Längere Repeats gehen mit früherem Beginn und schwererem Verlauf einher.

Einteilung

Typische Form mit frühem Beginn (vor 25 Jahren)
Form mit spätem Beginn (nach 25 Jahren) und sehr spätem Beginn (nach 40 Jahren)
Form mit erhaltenen Reflexen (seltener)

Symptome und Zeichen

Fortschreitende Gang- und Extremitätenataxie, oft das erste Zeichen in der Kindheit
Verlust von Vibrations- und Lageempfinden mit positivem Romberg-Zeichen
Fehlende Patellarsehnen- und Achillessehnenreflexe mit Babinski-Zeichen
Dysarthrie und Nystagmus oder Fixationsinstabilität
Mit der Zeit zunehmende Schwäche der Beine
Hohlfuß (Pes cavus) und Skoliose
Herzklopfen, Thoraxschmerz oder Atemnot durch Kardiomyopathie
Hör- und Sehverlust sowie Diabetes in späteren Stadien

Diagnose

Klinisch: Ein junger Mensch mit fortschreitender Ataxie, fehlenden Beinreflexen, Verlust von Propriozeption und Vibrationsempfinden, Babinski-Zeichen und Dysarthrie, oft mit Hohlfuß und Skoliose.
Untersuchungen: Die genetische Untersuchung auf eine GAA-Repeat-Expansion in FXN sichert die Diagnose. Nervenleitungsstudien zeigen eine sensible axonale Neuropathie. EKG und Echokardiographie für die Kardiomyopathie; Glukose und HbA1c für den Diabetes; Vitamin-E-Spiegel zum Ausschluss einer Ataxie mit Vitamin-E-Mangel.
Bildgebung: Die MRT zeigt eine Atrophie des Halsmarks bei anfangs geringer Kleinhirnatrophie. Echokardiographie oder Kardio-MRT zeigen eine konzentrische linksventrikuläre Hypertrophie. Röntgenaufnahmen der Wirbelsäule verfolgen die Skoliose.

Differenzialdiagnose

Ataxie mit Vitamin-E-Mangel und Abetalipoproteinämie
Ataxia teleangiectatica
Charcot-Marie-Tooth-Krankheit
Spinozerebelläre Ataxien (dominanter Erbgang)
Funikuläre Myelose (Vitamin-B12-Mangel)
Multiple Sklerose

Behandlungsziel

Den funktionellen Abbau verlangsamen, die Person so lange wie möglich mobil und selbstständig halten und Herzerkrankung, Diabetes und Skoliose früh erkennen und behandeln.

Behandlung

Medikamentös: Omaveloxolon, ein Nrf2-Aktivator, ist das erste krankheitsspezifische Medikament und in einigen Ländern für Jugendliche und Erwachsene zugelassen. Standardbehandlung von Kardiomyopathie, Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz und Diabetes.
Rehabilitation: Physiotherapie für Gleichgewicht, Kraft und Beweglichkeit, Ergotherapie, Logopädie und Schlucktherapie sowie Mobilitätshilfen.
Operativ: Spondylodese bei schwerer fortschreitender Skoliose und Fußchirurgie bei behinderndem Hohlfuß.
Verlaufskontrolle: Regelmäßige EKG-, Echokardiographie- und Blutzuckerkontrollen, Hör- und Sehprüfung sowie genetische Beratung der Familie.

Komplikationen

Hypertrophe Kardiomyopathie, Herzrhythmusstörungen und Herzinsuffizienz
Diabetes mellitus
Schwere Skoliose
Verlust der Gehfähigkeit (Rollstuhl, oft 10 bis 20 Jahre nach Beginn)
Dysphagie mit Aspirationspneumonie
Hör- und Sehverlust

Prognose

Langsam fortschreitend. Die meisten Betroffenen benötigen innerhalb von etwa 10 bis 20 Jahren nach Beginn einen Rollstuhl, und die Lebenserwartung ist verkürzt, vor allem durch die Kardiomyopathie. Formen mit spätem Beginn schreiten langsamer fort.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welche Mutation verursacht die Friedreich-Ataxie?

Eine GAA-Trinukleotid-Repeat-Expansion im FXN-Gen, die Frataxin vermindert.

Welchen Erbgang hat die Friedreich-Ataxie?

Autosomal-rezessiv.

Was ist die häufigste Todesursache bei der Friedreich-Ataxie?

Die hypertrophe Kardiomyopathie mit Herzrhythmusstörungen und Herzinsuffizienz.

Welche Kombination von Reflexbefunden ist charakteristisch?

Fehlende Achillessehnen- und Patellarsehnenreflexe mit Babinski-Zeichen.

Auf welche zwei nicht-neurologischen Probleme sollte regelmäßig untersucht werden?

Kardiomyopathie (EKG und Echokardiographie) und Diabetes mellitus (Glukose).