Ataxia de Friedreich
Doença hereditária que começa na infância e causa falta de coordenação progressiva, perda de reflexos e do senso de posição, escoliose e doença cardíaca.
Ficha rápida
- Key signs
- Fraqueza das pernas que piora com · Palpitações
- Diagnosis
- O teste genético para expansão de repetições GAA em FXN
Red flags ↓
Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.
O que é
A ataxia hereditária mais comum, uma doença neurodegenerativa autossômica recessiva causada por expansão de repetições GAA no gene FXN. Lesa os gânglios das raízes dorsais, os tratos da medula espinal e as conexões cerebelares, e também afeta o coração e o pâncreas.
Quem afeta
Cerca de 1 em cada 40.000 a 50.000 pessoas de ascendência europeia, menos comum em outras populações; a frequência de portadores é de cerca de 1 em 100. Está presente na América Latina, principalmente em famílias de ascendência europeia. Os sintomas geralmente começam entre os 5 e os 15 anos, embora cerca de um quarto dos pacientes tenha início mais tardio.
Causas
- Expansão homozigótica de repetições do trinucleotídeo GAA no íntron 1 do gene FXN no cromossomo 9 (cerca de 96% dos casos)
- Heterozigose composta para uma expansão e uma mutação pontual nos casos restantes
- Herança autossômica recessiva
Fatores de risco
- Ambos os pais portadores de uma expansão em FXN
- Irmão afetado
- Consanguinidade
Fisiopatologia
A repetição GAA expandida silencia o gene FXN e reduz a frataxina, uma proteína mitocondrial necessária para formar centros ferro-enxofre. O ferro se acumula nas mitocôndrias, a produção de energia falha e o dano oxidativo se acumula. As células mais afetadas são os grandes neurônios sensitivos dos gânglios das raízes dorsais e suas colunas dorsais, os tratos espinocerebelares e corticoespinais, o núcleo denteado, os cardiomiócitos e as células beta pancreáticas. Repetições mais longas associam-se a início mais precoce e doença mais grave.
Classificação
- Forma típica de início precoce (antes dos 25 anos)
- Forma de início tardio (após os 25 anos) e de início muito tardio (após os 40 anos)
- Forma com reflexos preservados (menos comum)
Sintomas e sinais
- Ataxia progressiva da marcha e dos membros, muitas vezes o primeiro sinal na infância
- Perda da sensibilidade vibratória e da propriocepção com sinal de Romberg positivo
- Reflexos patelares e aquileus abolidos com resposta plantar em extensão (Babinski)
- Disartria e nistagmo ou instabilidade da fixação
- Fraqueza das pernas que piora com o tempo
- Pé cavo e escoliose
- Palpitações, dor torácica ou falta de ar pela cardiomiopatia
- Perda auditiva e visual e diabetes nas fases avançadas
Diagnóstico
- Clínico
- Pessoa jovem com ataxia progressiva, reflexos das pernas abolidos, perda da propriocepção e da vibração, sinais de Babinski e disartria, muitas vezes com pé cavo e escoliose.
- Exames
- O teste genético para expansão de repetições GAA em FXN confirma o diagnóstico. Os estudos de condução nervosa mostram neuropatia axonal sensitiva. ECG e ecocardiografia para cardiomiopatia; glicemia e HbA1c para diabetes; nível de vitamina E para excluir ataxia por deficiência de vitamina E.
- Imagem
- A RM mostra atrofia da medula espinal cervical, com pouca atrofia cerebelar no início. A ecocardiografia ou a RM cardíaca mostram hipertrofia concêntrica do ventrículo esquerdo. As radiografias da coluna acompanham a escoliose.
Diagnóstico diferencial
- Ataxia por deficiência de vitamina E e abetalipoproteinemia
- Ataxia-telangiectasia
- Doença de Charcot-Marie-Tooth
- Ataxias espinocerebelares (herança dominante)
- Degeneração combinada subaguda (deficiência de vitamina B12)
- Esclerose múltipla
Objetivo do tratamento
Retardar o declínio funcional, manter a pessoa com mobilidade e independência pelo maior tempo possível e detectar e tratar precocemente a doença cardíaca, o diabetes e a escoliose.
Tratamento
- Clínico
- O omaveloxolona, um ativador de Nrf2, é o primeiro fármaco específico para a doença aprovado em alguns países para adolescentes e adultos. Tratamento padrão da cardiomiopatia, das arritmias, da insuficiência cardíaca e do diabetes.
- Reabilitação
- Fisioterapia para equilíbrio, força e flexibilidade, terapia ocupacional, fonoterapia e terapia da deglutição e dispositivos de auxílio à mobilidade.
- Cirúrgico
- Artrodese da coluna para escoliose grave e progressiva e cirurgia do pé para pé cavo incapacitante.
- Acompanhamento
- ECG, ecocardiografia e glicemia regulares, avaliação auditiva e visual e aconselhamento genético para a família.
Complicações
- Cardiomiopatia hipertrófica, arritmias e insuficiência cardíaca
- Diabetes mellitus
- Escoliose grave
- Perda da marcha (uso de cadeira de rodas, muitas vezes 10 a 20 anos após o início)
- Disfagia com pneumonia aspirativa
- Perda auditiva e visual
Prognóstico
Lentamente progressiva. A maioria das pessoas precisa de cadeira de rodas cerca de 10 a 20 anos após o início, e a expectativa de vida é reduzida, principalmente pela cardiomiopatia. As formas de início tardio progridem mais lentamente.
Teste seus conhecimentos
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Qual mutação causa a ataxia de Friedreich?
Uma expansão de repetições do trinucleotídeo GAA no gene FXN, que reduz a frataxina.
Qual é o padrão de herança da ataxia de Friedreich?
Autossômico recessivo.
Qual é a causa de morte mais comum na ataxia de Friedreich?
Cardiomiopatia hipertrófica com arritmias e insuficiência cardíaca.
Qual combinação de achados dos reflexos é característica?
Reflexos aquileus e patelares abolidos com resposta plantar em extensão (Babinski).
Quais dois problemas não neurológicos devem ser rastreados regularmente?
Cardiomiopatia (ECG e ecocardiografia) e diabetes mellitus (glicemia).
Conexões
Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.
Fontes: Friedreich ataxia: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025).
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