Ataxie de Friedreich

Ce que c'est

L'ataxie héréditaire la plus fréquente, maladie neurodégénérative autosomique récessive due à une expansion de répétitions GAA dans le gène FXN. Elle lèse les ganglions spinaux, les faisceaux de la moelle spinale et les connexions cérébelleuses, et touche aussi le cœur et le pancréas.

Qui est touché

Environ 1 personne sur 40 000 à 50 000 d'ascendance européenne, moins fréquente dans d'autres populations ; la fréquence des porteurs est d'environ 1 sur 100. Elle est présente en Amérique latine, surtout dans des familles d'ascendance européenne. Les symptômes débutent habituellement entre 5 et 15 ans, bien qu'environ un quart des patients aient un début plus tardif.

Causes

• Expansion homozygote de répétitions du trinucléotide GAA dans l'intron 1 du gène FXN sur le chromosome 9 (environ 96 % des cas)
• Hétérozygotie composite associant une expansion et une mutation ponctuelle dans les autres cas
• Transmission autosomique récessive

Facteurs de risque

• Deux parents porteurs d'une expansion de FXN
• Frère ou sœur atteint
• Consanguinité

Physiopathologie

La répétition GAA expansée réduit au silence le gène FXN et diminue la frataxine, une protéine mitochondriale nécessaire à la synthèse des centres fer-soufre. Le fer s'accumule dans les mitochondries, la production d'énergie échoue et les lésions oxydatives s'accumulent. Les cellules les plus touchées sont les grands neurones sensitifs des ganglions spinaux et leurs cordons postérieurs, les faisceaux spinocérébelleux et corticospinaux, le noyau denté, les cardiomyocytes et les cellules bêta du pancréas. Des répétitions plus longues sont associées à un début plus précoce et à une maladie plus sévère.

Classification

• Forme typique à début précoce (avant 25 ans)
• Forme à début tardif (après 25 ans) et forme à début très tardif (après 40 ans)
• Forme avec réflexes conservés (moins fréquente)

Symptômes et signes

• Ataxie progressive de la marche et des membres, souvent le premier signe dans l'enfance
• Perte de la sensibilité vibratoire et du sens de position articulaire avec signe de Romberg positif
• Réflexes rotuliens et achilléens abolis avec signe de Babinski
• Dysarthrie et nystagmus ou instabilité de la fixation
• Faiblesse des jambes qui s'aggrave avec le temps
• Pied creux et scoliose
• Palpitations, douleur thoracique ou dyspnée liées à la cardiomyopathie
• Baisse de l'audition et de la vision, et diabète aux stades avancés

Diagnostic

Clinique

Un sujet jeune présentant une ataxie progressive, des réflexes abolis aux membres inférieurs, une perte de la proprioception et de la sensibilité vibratoire, un signe de Babinski et une dysarthrie, souvent avec pied creux et scoliose.

Examens

Le test génétique recherchant l'expansion de répétitions GAA dans FXN confirme le diagnostic. L'électroneuromyographie montre une neuropathie sensitive axonale. ECG et échocardiographie pour la cardiomyopathie ; glycémie et HbA1c pour le diabète ; dosage de la vitamine E pour exclure une ataxie par carence en vitamine E.

Imagerie

L'IRM montre une atrophie de la moelle cervicale, avec peu d'atrophie cérébelleuse au début. L'échocardiographie ou l'IRM cardiaque montre une hypertrophie ventriculaire gauche concentrique. Les radiographies du rachis suivent la scoliose.

Diagnostic différentiel

• Ataxie par carence en vitamine E et abêtalipoprotéinémie
• Ataxie-télangiectasie
• Maladie de Charcot-Marie-Tooth
• Ataxies spinocérébelleuses (transmission dominante)
• Sclérose combinée de la moelle (carence en vitamine B12)
• Sclérose en plaques

Objectif du traitement

Ralentir le déclin fonctionnel, maintenir la mobilité et l'autonomie le plus longtemps possible, et dépister et traiter précocement l'atteinte cardiaque, le diabète et la scoliose.

Traitement

Médical

L'omavéloxolone, un activateur de Nrf2, est le premier médicament spécifique de la maladie, approuvé dans certains pays chez l'adolescent et l'adulte. Traitement standard de la cardiomyopathie, des arythmies, de l'insuffisance cardiaque et du diabète.

Rééducation

Kinésithérapie pour l'équilibre, la force et la souplesse, ergothérapie, orthophonie et rééducation de la déglutition, et aides à la mobilité.

Chirurgical

Arthrodèse vertébrale pour une scoliose sévère évolutive et chirurgie du pied pour un pied creux invalidant.

Suivi

ECG, échocardiographie et contrôles glycémiques réguliers, évaluation de l'audition et de la vision, et conseil génétique pour la famille.

Complications

• Cardiomyopathie hypertrophique, arythmies et insuffisance cardiaque
• Diabète sucré
• Scoliose sévère
• Perte de la marche (fauteuil roulant, souvent 10 à 20 ans après le début)
• Dysphagie avec pneumopathie d'inhalation
• Baisse de l'audition et de la vision

Pronostic

Évolution lentement progressive. La plupart des personnes ont besoin d'un fauteuil roulant dans les 10 à 20 ans environ suivant le début, et l'espérance de vie est réduite, surtout par la cardiomyopathie. Les formes à début tardif progressent plus lentement.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Maladies associées

• Cardiomyopathie hypertrophique
• Insuffisance cardiaque
• Fibrillation atriale
• Diabète de type 2
• Scoliose
• Maladie de Charcot-Marie-Tooth
• Amyotrophie spinale
• Sclérose combinée de la moelle (vitamine B12)
• Sclérose en plaques

Information éducative, pas un avis médical. En cas de symptôme, consultez un professionnel de santé.

Sources: Friedreich ataxia: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025).

← Toutes les maladies

Vous avez repéré une erreur ?Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera.Signaler une erreur

Envoyer

Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.