Pembrolizumab
Immun-Checkpoint-Inhibitoren
Immun-Checkpoint-InhibitorenHochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.
Anti-PD-1-Antikörper, der T-Zellen gegen viele Krebsarten reaktiviert, darunter Melanom, Lungenkrebs und jeden Tumor mit Mismatch-Reparatur-Defizienz.
Auch genannt: Anti-PD-1-Antikörper
Steckbrief
- Group
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Target
- Programmed-Cell-Death-Protein 1 (PD-1) auf T-Zellen
- Used for
- Melanom · Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom
- Key effects
- Müdigkeit · Ausschlag und Juckreiz · Durchfall
- Monitor
- Schilddrüsenfunktion · Blutzucker · Stuhlfrequenz
- ATC
- L01FF02
Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.
Wirkmechanismus
Die Kristallstruktur zeigt die extrazelluläre Domäne von humanem PD-1, gebunden vom Pembrolizumab-Fab, das die von PD-L1 genutzte Oberfläche verdeckt.
Pembrolizumab ist ein humanisierter IgG4-Antikörper, der PD-1 auf aktivierten T-Zellen bindet und dessen Interaktion mit PD-L1 und PD-L2 verhindert. Tumoren, die PD-L1 präsentieren, nutzen diesen Signalweg, um die eindringenden T-Zellen zu erschöpfen; seine Blockade stellt T-Zell-Aktivität, Zytokinfreisetzung und das Abtöten von Tumorzellen wieder her. Tumoren mit vielen Mutationen (z. B. Mismatch-Reparatur-defizient oder MSI-H) bilden mehr abnorme Proteine, die T-Zellen erkennen können, und sprechen häufiger an.
- Tumorales PD-L1 schaltet PD-1-positive T-Zellen ab
- Pembrolizumab bindet PD-1 und blockiert PD-L1/PD-L2
- T-Zellen gewinnen im Tumor ihre Aktivität zurück
- Tumorzellen werden abgetötet; Autoimmunität ist möglich
Indikationen
- Melanom, fortgeschritten oder nach Resektion einer Hochrisikoerkrankung. Melanom →
- Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, allein (hohe PD-L1-Expression) oder mit Chemotherapie. Lungenkrebs (Bronchialkarzinom) →
- Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich. Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (Mundhöhle und Oropharynx, HPV) →
- Urothelkarzinom (Harnblase). Harnblasenkarzinom →
- Klassisches Hodgkin-Lymphom. Hodgkin-Lymphom →
- Merkelzellkarzinom. Merkelzellkarzinom →
- Triple-negatives Mammakarzinom, mit Chemotherapie. Brustkrebs (Mammakarzinom) →
- Jeder solide Tumor mit Mismatch-Reparatur-Defizienz oder hoher Mikrosatelliteninstabilität (tumoragnostisch), einschließlich Kolorektalkarzinom. Kolorektales Karzinom →
Nebenwirkungen
Häufig
- Müdigkeit
- Ausschlag und Juckreiz
- Durchfall, Übelkeit, verminderter Appetit
- Husten und Atemnot
- Muskel- und Gelenkschmerzen
- Schilddrüsenfunktionsstörung
Kontraindikationen
- Frühere schwere immunvermittelte Reaktion auf einen Checkpoint-Inhibitor (in der Regel keine erneute Exposition)
- Vorsicht: aktive Autoimmunerkrankung, Organ- oder allogene Stammzelltransplantation
Wichtige Wechselwirkungen
- Systemische Kortikosteroide und andere Immunsuppressiva
- Werden zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer immunvermittelter Reaktionen eingesetzt; sie dämpfen die Immunantwort.
- Allogene Stammzelltransplantation vor oder nach der Behandlung
- Eine anerkannte Vorsichtsmaßnahme: Die stärkere Immunantwort kann schwere Transplantationskomplikationen verursachen, daher wägt das Team dies vor dem Einsatz ab.
Was überwacht wird
- Schilddrüsenfunktion (TSH) vor Beginn und regelmäßig
- Leberwerte und Kreatinin vor jeder Gabe
- Blutzucker; Cortisol bei Müdigkeit oder niedrigem Blutdruck
- Stuhlfrequenz, Husten und Atemnot bei jedem Besuch
- Zeichen einer Myokarditis (Brustschmerzen, Herzklopfen) und Muskelschwäche
Anwendung und Sicherheit
- Nur als intravenöse Infusion, niemals als Push oder Bolus, über ein Infusionssystem gemäß den Produktangaben.
- Ähnlich klingende Namen: Die -mab-Checkpoint-Inhibitoren (Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab, Ipilimumab) werden mit vollem Namen geprüft; mit Hyaluronidase kombinierte Präparate zur subkutanen Anwendung sind nicht mit den intravenösen austauschbar.
- Während der Infusion auf Infusionsreaktionen (Schüttelfrost, Fieber, Ausschlag, Atemnot) achten.
Schwangerschaft und Stillzeit
Die Blockade von PD-1/PD-L1 oder CTLA-4 kann den Fetus schädigen (IgG-Antikörper passieren die Plazenta); während der Behandlung und noch Monate danach wird zuverlässig verhütet und auf das Stillen verzichtet.
Pflege
- Vor jeder Gabe nach Durchfall, Husten, Ausschlag, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwindel, Durst oder vermehrtem Wasserlassen fragen und Schilddrüsen-, Leber-, Nieren- und Blutzuckerwerte prüfen.
- Den Patienten aufklären, dass Nebenwirkungen Wochen oder Monate nach einer Gabe, auch nach Therapieende, beginnen können und früh gemeldet werden müssen.
- Aufklärung: Durchfall oder Blut im Stuhl, neuen Husten oder Atemnot, gelbe Haut, starke Kopfschmerzen, extreme Müdigkeit, Brustschmerzen oder Muskelschwäche sofort melden.
- Sicherstellen, dass der Patient für jeden Notfallbesuch einen Hinweis auf die laufende Immuntherapie bei sich trägt.
Pharmakokinetik
- Resorption
- Intravenöse Infusion.
- Elimination
- Wird wie natürliches IgG abgebaut.
- Halbwertszeit
- Etwa 26 Tage.
Testen Sie sich
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Woran bindet Pembrolizumab, und was blockiert es?
An PD-1 auf T-Zellen; es blockiert dessen Interaktion mit PD-L1 und PD-L2.
Welches Tumormerkmal erlaubt den Einsatz von Pembrolizumab unabhängig vom Ursprungsorgan?
Mismatch-Reparatur-Defizienz oder hohe Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H).
Ein Patient unter Pembrolizumab hat Müdigkeit, niedrigen Blutdruck und niedriges Natrium. An welches immunvermittelte Problem sollte man denken?
Nebenniereninsuffizienz, primär oder infolge einer Hypophysitis.
Verwandte Arzneimittel
Verwandte Krankheiten
- Melanom
- Lungenkrebs (Bronchialkarzinom)
- Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (Mundhöhle und Oropharynx, HPV)
- Harnblasenkarzinom
- Hodgkin-Lymphom
- Merkelzellkarzinom
- Brustkrebs (Mammakarzinom)
- Kolorektales Karzinom
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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.
Quellen: Pembrolizumab Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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