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Pembrolizumab

  • Immun-Checkpoint-InhibitorenImmun-Checkpoint-Inhibitoren
  • HochrisikoEin Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Anti-PD-1-Antikörper, der T-Zellen gegen viele Krebsarten reaktiviert, darunter Melanom, Lungenkrebs und jeden Tumor mit Mismatch-Reparatur-Defizienz.

Aktualisiert

Auch genannt: Anti-PD-1-Antikörper

Steckbrief

Group
Immun-Checkpoint-Inhibitoren
Target
Programmed-Cell-Death-Protein 1 (PD-1) auf T-Zellen
Used for
Melanom · Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom
Key effects
Müdigkeit · Ausschlag und Juckreiz · Durchfall
Monitor
Schilddrüsenfunktion · Blutzucker · Stuhlfrequenz
ATC
L01FF02

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Die Kristallstruktur zeigt die extrazelluläre Domäne von humanem PD-1, gebunden vom Pembrolizumab-Fab, das die von PD-L1 genutzte Oberfläche verdeckt.

Zielstruktur in 3D: Programmed-Cell-Death-Protein 1 (PD-1) auf T-Zellen. PDB-Struktur 5GGS (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Pembrolizumab ist ein humanisierter IgG4-Antikörper, der PD-1 auf aktivierten T-Zellen bindet und dessen Interaktion mit PD-L1 und PD-L2 verhindert. Tumoren, die PD-L1 präsentieren, nutzen diesen Signalweg, um die eindringenden T-Zellen zu erschöpfen; seine Blockade stellt T-Zell-Aktivität, Zytokinfreisetzung und das Abtöten von Tumorzellen wieder her. Tumoren mit vielen Mutationen (z. B. Mismatch-Reparatur-defizient oder MSI-H) bilden mehr abnorme Proteine, die T-Zellen erkennen können, und sprechen häufiger an.

  1. Tumorales PD-L1 schaltet PD-1-positive T-Zellen ab
  2. Pembrolizumab bindet PD-1 und blockiert PD-L1/PD-L2
  3. T-Zellen gewinnen im Tumor ihre Aktivität zurück
  4. Tumorzellen werden abgetötet; Autoimmunität ist möglich

Indikationen

Nebenwirkungen

Häufig

  • Müdigkeit
  • Ausschlag und Juckreiz
  • Durchfall, Übelkeit, verminderter Appetit
  • Husten und Atemnot
  • Muskel- und Gelenkschmerzen
  • Schilddrüsenfunktionsstörung

Kontraindikationen

  • Frühere schwere immunvermittelte Reaktion auf einen Checkpoint-Inhibitor (in der Regel keine erneute Exposition)
  • Vorsicht: aktive Autoimmunerkrankung, Organ- oder allogene Stammzelltransplantation

Wichtige Wechselwirkungen

Systemische Kortikosteroide und andere Immunsuppressiva
Werden zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer immunvermittelter Reaktionen eingesetzt; sie dämpfen die Immunantwort.
Allogene Stammzelltransplantation vor oder nach der Behandlung
Eine anerkannte Vorsichtsmaßnahme: Die stärkere Immunantwort kann schwere Transplantationskomplikationen verursachen, daher wägt das Team dies vor dem Einsatz ab.

Was überwacht wird

  • Schilddrüsenfunktion (TSH) vor Beginn und regelmäßig
  • Leberwerte und Kreatinin vor jeder Gabe
  • Blutzucker; Cortisol bei Müdigkeit oder niedrigem Blutdruck
  • Stuhlfrequenz, Husten und Atemnot bei jedem Besuch
  • Zeichen einer Myokarditis (Brustschmerzen, Herzklopfen) und Muskelschwäche

Anwendung und Sicherheit

  • Nur als intravenöse Infusion, niemals als Push oder Bolus, über ein Infusionssystem gemäß den Produktangaben.
  • Ähnlich klingende Namen: Die -mab-Checkpoint-Inhibitoren (Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab, Ipilimumab) werden mit vollem Namen geprüft; mit Hyaluronidase kombinierte Präparate zur subkutanen Anwendung sind nicht mit den intravenösen austauschbar.
  • Während der Infusion auf Infusionsreaktionen (Schüttelfrost, Fieber, Ausschlag, Atemnot) achten.

Schwangerschaft und Stillzeit

Die Blockade von PD-1/PD-L1 oder CTLA-4 kann den Fetus schädigen (IgG-Antikörper passieren die Plazenta); während der Behandlung und noch Monate danach wird zuverlässig verhütet und auf das Stillen verzichtet.

Pflege

  • Vor jeder Gabe nach Durchfall, Husten, Ausschlag, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwindel, Durst oder vermehrtem Wasserlassen fragen und Schilddrüsen-, Leber-, Nieren- und Blutzuckerwerte prüfen.
  • Den Patienten aufklären, dass Nebenwirkungen Wochen oder Monate nach einer Gabe, auch nach Therapieende, beginnen können und früh gemeldet werden müssen.
  • Aufklärung: Durchfall oder Blut im Stuhl, neuen Husten oder Atemnot, gelbe Haut, starke Kopfschmerzen, extreme Müdigkeit, Brustschmerzen oder Muskelschwäche sofort melden.
  • Sicherstellen, dass der Patient für jeden Notfallbesuch einen Hinweis auf die laufende Immuntherapie bei sich trägt.

Pharmakokinetik

Resorption
Intravenöse Infusion.
Elimination
Wird wie natürliches IgG abgebaut.
Halbwertszeit
Etwa 26 Tage.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Woran bindet Pembrolizumab, und was blockiert es?

An PD-1 auf T-Zellen; es blockiert dessen Interaktion mit PD-L1 und PD-L2.

Welches Tumormerkmal erlaubt den Einsatz von Pembrolizumab unabhängig vom Ursprungsorgan?

Mismatch-Reparatur-Defizienz oder hohe Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H).

Ein Patient unter Pembrolizumab hat Müdigkeit, niedrigen Blutdruck und niedriges Natrium. An welches immunvermittelte Problem sollte man denken?

Nebenniereninsuffizienz, primär oder infolge einer Hypophysitis.

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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.

Quellen: Pembrolizumab Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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