Patología general · Patología ambiental
Lesión por medicamentos: los ejemplos clásicos !
- Tema
Los medicamentos pueden lesionar tejidos por su toxicidad previsible o por reacciones inmunes o genéticas raras; varios casos son clásicos de examen.
Actualizado 2026-11-01
Qué es
Las reacciones adversas a medicamentos son una causa frecuente de hospitalización. Son previsibles (dependen de la cantidad y de un metabolito tóxico conocido) o idiosincrásicas (raras, ligadas al sistema inmune o a los genes del paciente, como ciertos tipos de HLA). Conocer las parejas clásicas medicamento–órgano ayuda a reconocer la lesión a tiempo.
Paso a paso
- El medicamento se absorbe y, en el hígado, las enzimas de fase I (citocromo P450) pueden convertirlo en un metabolito reactivo.
- La conjugación de fase II (glucurónido, sulfato, glutatión) normalmente neutraliza ese metabolito.
- Si el sistema se satura o se agota el glutatión, el metabolito se une a proteínas y causa estrés oxidativo.
- La célula muere por necrosis en la zona donde la enzima es más activa (zona 3 del hígado con el acetaminofén).
- En las reacciones idiosincrásicas el fármaco o su metabolito modifica proteínas y se presenta como antígeno.
- Los linfocitos T atacan piel, hígado o riñón: SSJ/NET, DRESS, nefritis intersticial o hepatitis inmune.
Lesiones clásicas por medicamentos
| Lesión | Medicamentos típicos | Mecanismo |
|---|---|---|
| Necrosis hepática centrolobulillar | Acetaminofén en sobredosis | El NAPQI supera al glutatión; antídoto: N-acetilcisteína |
| Hepatitis por medicamentos | Isoniazida, ácido valproico, amiodarona, metotrexato | Metabolitos tóxicos o reacción inmune; el metotrexato lleva a fibrosis |
| SSJ / necrólisis epidérmica tóxica | Carbamazepina, lamotrigina, fenitoína, alopurinol, sulfonamidas | Linfocitos T citotóxicos matan queratinocitos; HLA de riesgo como HLA-B*15:02 |
| DRESS | Anticonvulsivantes, alopurinol, algunos antibióticos | Reacción tardía de linfocitos T con eosinofilia y compromiso de órganos |
| Necrosis tubular aguda | Aminoglucósidos, cisplatino, anfotericina B, medio de contraste yodado | Toxicidad directa sobre el túbulo proximal |
| Nefritis intersticial aguda | Penicilinas, AINE, inhibidores de la bomba de protones | Hipersensibilidad tipo IV en el intersticio |
| Miocardiopatía | Doxorrubicina y otras antraciclinas | Radicales libres dañan los miocitos; efecto acumulativo |
| Fibrosis pulmonar | Bleomicina, amiodarona, metotrexato, nitrofurantoína | Lesión oxidativa e inflamación crónica |
| Úlcera péptica y sangrado | AINE, ácido acetilsalicílico | Pérdida de las prostaglandinas protectoras de la mucosa |
| Trombocitopenia inducida por heparina | Heparina | Anticuerpos IgG contra heparina–PF4 activan plaquetas: trombosis |
Correlación clínica
- Una historia cuidadosa de medicamentos, incluidos productos herbales, forma parte del estudio de toda hepatitis o erupción sin causa clara.
- Se recomienda la prueba genética de HLA-B*15:02 antes de la carbamazepina en personas de ascendencia asiática en riesgo.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Por qué la sobredosis de acetaminofén daña primero la zona alrededor de la vena central del lobulillo?
La zona 3 tiene más CYP2E1 y menos oxígeno; allí se forma el NAPQI y, al agotarse el glutatión, se une a los hepatocitos y los mata.
¿Qué alelo HLA aumenta el riesgo de SSJ/NET por carbamazepina en personas de ascendencia asiática?
HLA-B*15:02.
¿Qué quimioterápico se asocia clásicamente con miocardiopatía dilatada acumulativa?
La doxorrubicina (y las demás antraciclinas), por lesión de los miocitos mediada por radicales libres.
¿Cuál es el mecanismo de la trombocitopenia inducida por heparina?
Anticuerpos IgG se unen a complejos heparina–factor plaquetario 4 y activan las plaquetas: el recuento baja y el riesgo de trombosis sube.
Relacionados
- Lesión celular química (tóxica): directa y tras el metabolismo
- Estrés oxidativo y lesión por radicales libres
- Patrones de necrosis: coagulativa, licuefactiva, caseosa, grasa, fibrinoide y gangrenosa
- Apoptosis: las vías intrínseca y extrínseca
Enfermedades relacionadas
- Intoxicación por acetaminofén
- Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica
- Reacciones cutáneas a medicamentos y DRESS
- Lesión hepática inducida por medicamentos
- Nefritis intersticial aguda
- Trombocitopenia inducida por heparina
- Neutropenia y agranulocitosis inducida por medicamentos
- Necrosis papilar renal
- Anemia aplásica
- Intoxicación por isoniazida
- Intoxicación por salicilatos
- Enfermedad ácido-péptica (úlcera péptica)
En otras secciones
- Metabolismo del acetaminofén y NAPQI
- NAPQI (N-acetil-p-benzoquinona imina)
- Glutatión (GSH)
- Sistema citocromo P450
- Biotransformación de xenobióticos: fases I, II y III
- Hipersensibilidad tipo IV (retardada, linfocitos T)
- Alergia al látex y a medicamentos
- Hígado: lobulillo, ácino, hepatocitos, sinusoides y células de Kupffer
En Farmacología
- Paracetamol
- Acetilcisteína
- Carbamazepina
- Lamotrigina
- Fenitoína
- Doxorrubicina
- Bleomicina
- Gentamicina
- Cisplatino
- Metotrexato
Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Acetaminophen overdose: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).
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