Patología general · Lesión, adaptación y muerte celular
Lesión celular química (tóxica): directa y tras el metabolismo !
- Mecanismo
Algunos tóxicos dañan la célula directamente; otros son inocuos hasta que el hígado los convierte en moléculas reactivas.
Actualizado 2026-11-01
Qué es
Los químicos lesionan las células de dos maneras. Algunos actúan directamente, al unirse a una molécula u organelo vital (mercurio, cianuro, muchos fármacos contra el cáncer). Otros deben activarse primero, casi siempre por enzimas del citocromo P450 del hígado, en metabolitos reactivos o radicales libres que atacan membranas y proteínas. Esto explica por qué el hígado es el blanco clásico y por qué los inductores enzimáticos, como el alcohol, aumentan el riesgo.
Paso a paso
- El fármaco o químico entra al hepatocito.
- La mayor parte se detoxifica por conjugación (glucuronidación, sulfatación) y se excreta.
- Una fracción se oxida por el citocromo P450 (CYP2E1, CYP3A4) en un metabolito reactivo.
- El glutatión se une al metabolito reactivo y lo neutraliza.
- En la sobredosis se agota el glutatión; el metabolito se une a proteínas y causa estrés oxidativo.
- Las mitocondrias fallan, la célula muere (sobre todo por necrosis) en la zona 3 y suben las transaminasas.
Ejemplos de lesión celular química
| Agente | Activación | Blanco principal y lesión |
|---|---|---|
| Acetaminofén (paracetamol) | P450 a NAPQI | Hígado, necrosis centrolobulillar |
| Tetracloruro de carbono | P450 a radical libre | Hígado, cambio graso y necrosis |
| Sales de mercurio | Directa (unión a sulfhidrilos) | Túbulos renales, intestino, sistema nervioso |
| Cianuro | Directa (complejo IV) | Todos los tejidos; primero cerebro y corazón |
| Amatoxina (hongos Amanita) | Directa (ARN polimerasa II) | Necrosis hepática y renal |
| Metanol | Alcohol deshidrogenasa a ácido fórmico | Retina y nervio óptico, acidosis metabólica |
Correlación clínica
- El acetaminofén es la principal causa de falla hepática aguda por fármacos en muchos países; la acetilcisteína temprana evita la mayor parte del daño.
- El fomepizol bloquea la alcohol deshidrogenasa, de modo que el metanol y el etilenglicol no se convierten en sus ácidos tóxicos.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Por qué el acetaminofén daña la zona 3 del lobulillo hepático?
Los hepatocitos centrolobulillares tienen más CYP2E1, que produce el metabolito tóxico NAPQI, y menos oxígeno.
¿Cómo aumenta el alcohol crónico la toxicidad del acetaminofén?
Induce el CYP2E1, con más producción de NAPQI, y reduce las reservas de glutatión que lo neutralizarían.
¿Qué químico lesiona la célula directamente, sin activación metabólica?
El cloruro de mercurio, que se une a grupos sulfhidrilo de proteínas de membrana; o el cianuro, que bloquea la citocromo c oxidasa.
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En Farmacología
Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Acetaminophen overdose: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2024); Acetaminophen: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2024); Mercury (World Health Organization, 2024).
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