Cáncer de mama familiar: BRCA1, BRCA2 y otros
- Mecanismo
Una minoría de los cánceres de mama viene de un gen heredado, casi siempre BRCA1 o BRCA2; aparecen antes, afectan ambas mamas y se repiten en la familia.
Qué es
Cerca de uno de cada diez cánceres de mama se debe a una mutación heredada en un solo gen. BRCA1 y BRCA2, que reparan las roturas de doble cadena del ADN por recombinación homóloga, explican la mayor parte; las portadoras heredan una copia defectuosa, y los tumores aparecen cuando se pierde la segunda copia. Otros genes de alto riesgo son TP53 (síndrome de Li-Fraumeni), PTEN (síndrome de Cowden), CDH1 (cáncer gástrico difuso hereditario con cáncer lobulillar de mama), STK11 y PALB2, mientras que CHEK2 y ATM añaden riesgo moderado. Los cánceres por BRCA1 suelen ser triple negativos y de tipo basal; los de BRCA2, en general RE positivos.
Paso a paso
- Una persona hereda una copia mutada de un gen de reparación del ADN como BRCA1 o BRCA2 (primer golpe, en todas las células).
- En una célula epitelial mamaria se pierde la copia normal (segundo golpe).
- Sin recombinación homóloga, las roturas de doble cadena se reparan por vías propensas a error.
- Se acumula inestabilidad genómica, a menudo con pérdida de TP53, y aparece un cáncer a una edad más temprana de lo habitual.
- Como todas las células llevan el primer golpe, ambas mamas y otros órganos (ovario, próstata, páncreas) están en riesgo.
Genes de riesgo alto y moderado de cáncer de mama
| Gen | Síndrome | Otros cánceres | Tumor mamario típico |
|---|---|---|---|
| BRCA1 | Cáncer de mama y ovario hereditario | Ovario, trompa | Triple negativo, de tipo basal |
| BRCA2 | Cáncer de mama y ovario hereditario | Ovario, mama masculina, próstata, páncreas, melanoma | RE positivo |
| TP53 | Síndrome de Li-Fraumeni | Sarcoma, cerebro, corteza suprarrenal, leucemia | Inicio muy temprano, a menudo HER2 positivo |
| PTEN | Síndrome de Cowden | Tiroides, endometrio, hamartomas | Variable |
| CDH1 | Cáncer gástrico difuso hereditario | Cáncer gástrico difuso (en anillo de sello) | Carcinoma lobulillar invasor |
| PALB2, CHEK2, ATM | Sin un síndrome con nombre propio | Páncreas (PALB2), otros | Casi siempre RE positivo |
Correlación clínica
- Se ofrecen asesoría y pruebas genéticas a pacientes y familias con historias sugestivas; el estudio del tumor también puede revelar una mutación germinal.
- A las portadoras se les ofrece tamizaje intensificado con resonancia y mastectomía o salpingooforectomía de reducción del riesgo.
- Se han descrito mutaciones fundadoras de BRCA en algunas poblaciones colombianas e hispanas, lo que hace especialmente informativa la historia familiar.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué hacen normalmente BRCA1 y BRCA2?
Reparan las roturas de doble cadena del ADN por recombinación homóloga.
¿Qué gen BRCA se asocia con cáncer de mama masculino y con tumores casi siempre RE positivos?
BRCA2.
¿Qué gen germinal causa cáncer lobulillar de mama junto con cáncer gástrico difuso?
CDH1, que codifica la E-cadherina.
¿Por qué los cánceres con deficiencia de BRCA responden a los inhibidores de PARP?
Bloquear PARP añade un segundo defecto de reparación al defecto de recombinación homóloga, y la pérdida combinada mata a las células tumorales (letalidad sintética).
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Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Genetics of Breast and Gynecologic Cancers (PDQ®)–Health Professional Version (National Cancer Institute, 2026); BRCA1 gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); BRCA2 gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).
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