Lesión hepática por fármacos y tóxicos
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Como el hígado procesa la mayoría de los fármacos, muchos medicamentos, hierbas y tóxicos pueden dañarlo, con patrones que imitan otras hepatopatías.
Qué es
La lesión hepática inducida por fármacos puede imitar casi cualquier enfermedad del hígado. Es predecible y dependiente de la dosis (acetaminofén, tetracloruro de carbono, toxinas de Amanita) o idiosincrática, rara y no relacionada con la dosis, a menudo tras semanas o meses de uso y a veces con rasgos de hipersensibilidad. La mayor parte de la lesión se debe a metabolitos reactivos producidos por el citocromo P450, más activo en la zona 3. Es una causa principal de falla hepática aguda.
Paso a paso
- El fármaco llega al hígado y se metaboliza, sobre todo por enzimas del citocromo P450 (más densas en la zona 3).
- Algunos metabolitos son reactivos y se unen a proteínas o generan estrés oxidativo.
- Se agotan los sistemas de detoxificación (glutatión), en especial con inductores enzimáticos como el alcohol o la rifampicina.
- Los hepatocitos mueren directamente (lesión predecible) o las proteínas modificadas desencadenan un ataque inmune (lesión idiosincrática).
- Pueden bloquearse los transportadores de bilis y producirse colestasis.
- Suspender el fármaco suele permitir la recuperación; una minoría progresa a lesión crónica o falla hepática aguda.
Patrones de lesión hepática por fármacos y tóxicos, con ejemplos
| Patrón | Microscopía | Ejemplos |
|---|---|---|
| Necrosis zonal (predecible) | Necrosis coagulativa de zona 3 con poca inflamación | Acetaminofén, tetracloruro de carbono, hongos Amanita |
| Hepatitis aguda (idiosincrática) | Hepatitis lobulillar como la viral | Isoniazida, fenitoína, metildopa, inhibidores de puntos de control inmunitario |
| Colestasis pura | Tapones biliares con poca inflamación | Anticonceptivos orales, esteroides anabólicos |
| Hepatitis colestásica | Colestasis con inflamación y lesión de conductos | Amoxicilina-clavulanato, clorpromazina, algunos antibióticos |
| Esteatosis microvesicular | Hepatocitos espumosos con gotitas | Valproato, tetraciclina, aspirina en niños |
| Esteatohepatitis | Grasa, balonización, cuerpos de Mallory-Denk | Amiodarona, metotrexato, tamoxifeno |
| Granulomatosa | Granulomas epitelioides | Sulfonamidas, alopurinol |
| Vascular | Obstrucción sinusoidal, peliosis, trombosis de venas hepáticas | Alcaloides de pirrolizidina y quimioterapia (SOS), esteroides anabólicos (peliosis), anticonceptivos orales |
| Tumores | Adenoma, angiosarcoma | Esteroides anticonceptivos y anabólicos (adenoma); cloruro de vinilo, arsénico, thorotrast (angiosarcoma) |
Correlación clínica
- Una historia cuidadosa de medicamentos, productos herbales y suplementos es la clave del diagnóstico.
- La combinación de lesión hepatocelular e ictericia por un fármaco conlleva un riesgo importante de muerte (ley de Hy).
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Por qué la sobredosis de acetaminofén causa necrosis centrolobulillar?
El CYP2E1 de la zona 3 lo convierte en NAPQI; al agotarse el glutatión, el NAPQI se une a proteínas celulares y mata los hepatocitos pericentrales.
¿Cuál es la diferencia entre hepatotoxicidad predecible e idiosincrática?
La predecible depende de la dosis y ocurre en cualquiera que reciba suficiente; la idiosincrática es rara, no depende de la dosis y depende de la susceptibilidad individual.
¿Qué fármacos producen típicamente esteatosis microvesicular?
Valproato, tetraciclina y aspirina en niños (síndrome de Reye); alteran la oxidación mitocondrial de ácidos grasos.
¿Qué exposiciones se asocian con angiosarcoma hepático?
Cloruro de vinilo, arsénico y el antiguo medio de contraste thorotrast.
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Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Drug-induced liver injury: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Acetaminophen overdose: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).
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