Mastocitose (cutânea e sistêmica)

O que é

Grupo de doenças em que mastócitos clonais se acumulam na pele (mastocitose cutânea) ou em órgãos internos como medula óssea, intestino, fígado e baço (mastocitose sistêmica). Os sintomas vêm dos mediadores liberados pelos mastócitos e, nas formas avançadas, da infiltração dos órgãos.

Quem afeta

Rara, estimada em cerca de 1 em 10.000 a 20.000 pessoas. As formas infantis geralmente começam no primeiro ano de vida, limitam-se em geral à pele e muitas vezes desaparecem até a adolescência; as formas do adulto costumam ser sistêmicas, mais frequentemente do tipo indolente.

Causas

• Mutação ativadora adquirida (somática) do receptor KIT, mais frequentemente KIT D816V, na maioria dos adultos
• Outras mutações de KIT em muitas crianças
• Mutações adicionais (como TET2, SRSF2, ASXL1, RUNX1) nas formas avançadas

Fatores de risco

• Não hereditária na maioria dos casos; existem formas familiares raras
• Desencadeantes da liberação mastocitária: picadas de insetos, calor, atrito, álcool, estresse, opioides, ácido acetilsalicílico e AINEs, meios de contraste e anestesia

Fisiopatologia

A ativação constante do KIT, receptor do fator de células-tronco, faz os mastócitos sobreviverem e se multiplicarem. Eles liberam histamina, triptase, prostaglandinas e leucotrienos, causando rubor, prurido, excesso de ácido gástrico, diarreia, hipotensão e anafilaxia. Na doença avançada, os mastócitos infiltram medula óssea, fígado, baço e ossos, causando citopenias, organomegalia, má absorção e osteólise ou osteoporose.

Classificação

• Mastocitose cutânea: urticária pigmentosa (maculopapular), cutânea difusa e mastocitoma solitário
• Mastocitose sistêmica indolente (forma mais comum do adulto)
• Mastocitose sistêmica latente (smouldering)
• Mastocitose sistêmica com neoplasia hematológica associada
• Mastocitose sistêmica agressiva e leucemia de mastócitos (as mais raras e graves)

Sintomas e sinais

• Pequenas manchas ou pápulas castanho-avermelhadas no tronco e nas coxas (urticária pigmentosa) que coçam e incham
• Sinal de Darier: friccionar uma lesão a torna vermelha, elevada e pruriginosa
• Episódios de rubor, palpitações, tontura ou desmaio
• Dor abdominal, azia, náuseas e diarreia
• Dor óssea, fraturas, fadiga e dificuldade de concentração
• Aumento do fígado, do baço ou dos linfonodos nas formas avançadas

Diagnóstico

Clínico

Lesões cutâneas típicas com sinal de Darier positivo sugerem o diagnóstico, especialmente em crianças. Rubor recorrente, anafilaxia inexplicada ou osteoporose em adulto motivam a pesquisa de doença sistêmica.

Exames

Biópsia de pele nas formas cutâneas. A triptase sérica basal é o exame-chave de triagem (nível persistentemente elevado sugere doença sistêmica). A biópsia de medula óssea mostra agregados densos e multifocais de mastócitos, o critério maior da OMS; os critérios menores incluem mastócitos fusiformes, expressão de CD25 (ou CD2, CD30) e a mutação KIT D816V. Hemograma e provas hepáticas avaliam lesão de órgãos.

Imagem

Densitometria óssea para osteoporose; ultrassonografia ou TC de abdome para aumento do fígado e do baço na suspeita de doença avançada.

Diagnóstico diferencial

• Anafilaxia ou alergia por outras causas
• Síndrome de ativação mastocitária sem mastócitos clonais
• Síndrome carcinoide e feocromocitoma (rubor)
• Urticária crônica
• Síndrome hipereosinofílica e outras neoplasias mieloides

Objetivo do tratamento

Controlar os sintomas mediados, prevenir e tratar a anafilaxia, proteger os ossos e, na doença avançada, reduzir a carga de mastócitos para restaurar a função dos órgãos.

Tratamento

Estilo de vida

Identificar e evitar os desencadeantes pessoais, com planejamento especial antes de cirurgia, anestesia, exames com contraste e exposição a insetos.

Clínico

Anti-histamínicos H1 e H2, cromoglicato dissódico oral (estabilizador de mastócitos), antagonistas de leucotrienos e inibidores da bomba de prótons para os sintomas; glicocorticoides nos surtos graves.

Fase aguda

A epinefrina é o tratamento de primeira linha da anafilaxia; pessoas com doença sistêmica geralmente carregam um autoinjetor de epinefrina.

Clínico

Inibidores de tirosina-quinase de KIT ativos contra D816V (como midostaurina ou avapritinibe) ou cladribina nas formas avançadas; transplante alogênico em casos selecionados de doença agressiva.

Acompanhamento

Triptase sérica, hemograma e densidade óssea ao longo do tempo; a imunoterapia com veneno pode ser oferecida após anafilaxia por picada.

Complicações

• Anafilaxia recorrente, às vezes fatal
• Osteoporose, fraturas e lesões ósseas osteolíticas
• Doença ulcerosa péptica e má absorção
• Citopenias, disfunção hepática com hipertensão portal e ascite na doença avançada
• Câncer mieloide associado ou transformação em leucemia de mastócitos

Prognóstico

A mastocitose cutânea infantil muitas vezes melhora ou se resolve até a puberdade. A mastocitose sistêmica indolente tem expectativa de vida quase normal, enquanto as formas agressivas e a leucemia de mastócitos encurtam muito a sobrevida.

Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

Conexões

Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.

Fontes: Mastocytosis (National Organization for Rare Disorders (NORD), 2024); Systemic mastocytosis (MedlinePlus Genetics, US National Library of Medicine, 2026).

← Todas as doenças

Encontrou um erro?Estamos sempre melhorando para a comunidade. Conte-nos o que está errado e nossa equipe vai revisar.Informar um erro

Enviar

Modelo representativo, apenas para fins educativos.