Inhibidores de cinasas (oncología dirigida)
Fármacos orales contra el cáncer que bloquean una cinasa de la que depende el tumor, como BCR-ABL en la LMC o el EGFR mutado en el cáncer de pulmón.
Qué son
Moléculas pequeñas, por vía oral, que inhiben proteínas cinasas que impulsan un tumor: BCR-ABL (imatinib, dasatinib, nilotinib), EGFR (erlotinib, gefitinib, afatinib, osimertinib), BTK (ibrutinib), BRAF mutado (vemurafenib) y varias cinasas angiogénicas (sorafenib). Funcionan mejor cuando una prueba demuestra que el tumor porta la diana.
Mecanismo de acción
La mayoría compite con el ATP en el bolsillo catalítico de la cinasa, de modo que la enzima no puede fosforilar sus sustratos y se apaga la señal de crecimiento y supervivencia. Algunos se unen de forma covalente a una cisteína cercana al bolsillo (afatinib, osimertinib, ibrutinib) e inhiben de forma irreversible. Los tumores escapan mediante nuevas mutaciones en la cinasa (por ejemplo, T315I en BCR-ABL o T790M en EGFR) o activando otras vías.
Diana: Proteínas cinasas (BCR-ABL, EGFR, BTK, BRAF, VEGFR)
Fármacos de este grupo
- ImatinibEl primer inhibidor de cinasa dirigido: apaga BCR-ABL en la LMC con cromosoma Filadelfia y KIT en el GIST. Efectos…Tirosina cinasa BCR-ABL (dominio cinasa de ABL1)
- DasatinibInhibidor de BCR-ABL y SRC de segunda generación para la LMC y la LLA Ph positiva, incluso tras fallar el imatinib…Tirosina cinasa BCR-ABL (dominio cinasa de ABL1); también cinasas de la familia SRC
- ErlotinibInhibidor reversible de la cinasa del EGFR para el cáncer de pulmón con mutación del exón 19 o L858R y para el de…Dominio tirosina cinasa del EGFR
- AfatinibInhibidor irreversible de segunda generación de EGFR, HER2 y HER4 para el cáncer de pulmón con EGFR mutado; diarrea y…Dominio tirosina cinasa del EGFR
- GefitinibInhibidor reversible de primera generación de la cinasa del EGFR para el cáncer de pulmón con deleción del exón 19 o…Dominio tirosina cinasa del EGFR
- IbrutinibInhibidor covalente oral de BTK que apaga la señal del receptor B en la LLC y la macroglobulinemia de Waldenström…Tirosina cinasa de Bruton (BTK)
- NilotinibInhibidor de BCR-ABL de segunda generación para la LMC. Prolonga el QT (advertencia en recuadro) y debe tomarse en…Tirosina cinasa BCR-ABL (dominio cinasa de ABL1)
- OsimertinibInhibidor irreversible del EGFR de tercera generación, activo frente a la mutación T790M; estándar de primera línea en…Dominio tirosina cinasa del EGFR
- SorafenibInhibidor multicinasa oral (RAF, VEGFR, PDGFR) para el cáncer de hígado, riñón y tiroides refractario al yodo…VEGFR2 y otras cinasas (CRAF, BRAF, VEGFR1–3, PDGFR-β, KIT, FLT3, RET)
- VemurafenibInhibidor oral del BRAF mutado V600E para el melanoma con esa mutación; causa fotosensibilidad y nuevos carcinomas…Cinasa BRAF con la mutación V600E
- AsciminibInhibidor de BCR-ABL que se une fuera del sitio del ATP (bolsillo del miristoilo); actúa en la leucemia mieloide…Tirosina cinasa BCR-ABL1 (bolsillo del miristoilo de ABL1)
- BosutinibInhibidor de segunda generación de las cinasas BCR-ABL y SRC, por vía oral, para la LMC Ph positiva. La diarrea es su…Tirosina cinasa BCR-ABL (dominio cinasa de ABL1); también cinasas de la familia SRC
- PonatinibInhibidor de BCR-ABL de tercera generación que bloquea también la mutante T315I. Reservado para LMC resistente y LLA…Tirosina cinasa BCR-ABL (dominio cinasa de ABL1), incluida la mutante guardiana T315I
- AcalabrutinibInhibidor covalente de BTK de segunda generación, más selectivo que el ibrutinib, dos veces al día para LLC, linfoma…Tirosina cinasa de Bruton (BTK)
Otros del grupo
- bosutinib
- ponatinib
- lapatinib
- dabrafenib
- trametinib
- sunitinib
- acalabrutinib
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué mutación hace que BCR-ABL resista a imatinib, dasatinib y nilotinib?
T315I, la mutación «guardiana» del dominio cinasa de ABL; el ponatinib es activo frente a ella.
¿Por qué se elige un inhibidor de la cinasa del EGFR solo después de estudiar el tumor de pulmón?
Porque el beneficio está en los tumores con mutaciones activadoras del EGFR (deleción del exón 19 o L858R).
¿Qué enzima metaboliza la mayoría de estos fármacos y los hace propensos a interacciones?
La CYP3A4.
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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: DailyMed - IMATINIB MESYLATE- imatinib tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - ERLOTINIB tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2022); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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