Neurotransmisión en el sistema nervioso central
Cómo se comunican las neuronas mediante mensajeros químicos y cómo los sedantes, antidepresivos, antipsicóticos y otros fármacos modifican esa comunicación.
Casi todos los fármacos que actúan en el cerebro lo hacen en la sinapsis: cambian cómo se sintetiza, almacena, libera, detecta o elimina un neurotransmisor. Conocer los grandes sistemas (glutamato, GABA, monoaminas, acetilcolina y neuropéptidos) permite predecir los efectos y los efectos adversos de los fármacos del SNC.
La sinapsis, paso a paso
Un potencial de acción abre canales de calcio en la terminal nerviosa; el calcio hace que las vesículas se fusionen y liberen el transmisor a la hendidura. El transmisor se une a receptores de la célula siguiente y luego se retira: los aminoácidos y las monoaminas por transportadores de recaptación, la acetilcolina por la acetilcolinesterasa y los neuropéptidos por peptidasas. Esa retirada mantiene breve cada señal.
- Síntesis: la levodopa es el precursor que el cerebro convierte en dopamina
- Almacenamiento: los inhibidores de VMAT2 (tetrabenazina) vacían las vesículas de monoaminas
- Recaptación: los ISRS bloquean el transportador de serotonina
- Degradación: los inhibidores de colinesterasa (donepezilo) y los IMAO enlentecen la eliminación
Excitación e inhibición: glutamato y GABA
El glutamato actúa sobre receptores ionotrópicos AMPA, NMDA y kainato, y sobre receptores metabotrópicos. Los antagonistas NMDA como la ketamina (anestesia) y la memantina (demencia) lo atenúan. Los receptores GABA-A son canales de cloruro: las benzodiacepinas y los fármacos Z hacen más eficaz al GABA en su propio sitio; los barbitúricos además mantienen abierto el canal, por eso son más peligrosos en sobredosis. Muchos anticonvulsivantes inclinan la balanza hacia la inhibición o reducen la liberación de glutamato.
- Las benzodiacepinas necesitan GABA para actuar; el flumazenil las revierte en el mismo receptor
- Los gabapentinoides se unen a una subunidad de canales de calcio y reducen la liberación de transmisor
- Combinar depresores del SNC (alcohol, opioides, benzodiacepinas) suma efectos, con riesgo de depresión respiratoria
Las monoaminas y la acetilcolina
Las vías dopaminérgicas controlan el movimiento (nigroestriada), la recompensa (mesolímbica) y la prolactina (tuberoinfundibular). La noradrenalina del locus coeruleus regula la vigilia; la serotonina de los núcleos del rafe influye en ánimo, sueño, apetito y náusea. La acetilcolina del prosencéfalo basal sostiene la memoria, por eso los anticolinérgicos pueden causar confusión en adultos mayores. Los antidepresivos aumentan la señal monoaminérgica; los antipsicóticos bloquean receptores D2 (vea farmacología de la serotonina y la dopamina).
Neuropéptidos y otros mensajeros
Péptidos como las endorfinas, encefalinas, la sustancia P y la orexina se liberan a menudo junto con un transmisor clásico y actúan lentamente sobre receptores acoplados a proteínas G. Los opioides imitan a los péptidos opioides endógenos; los antagonistas NK1 (aprepitant) bloquean la sustancia P en el centro del vómito; los antagonistas de orexina favorecen el sueño. Los endocannabinoides, el óxido nítrico y el ATP son otras señales que los fármacos pueden modular.
Pensar como farmacólogo
Ante cualquier fármaco del SNC conviene hacerse tres preguntas: qué transmisor, qué receptor y qué vía. La respuesta predice el efecto buscado y los efectos adversos típicos. Por ejemplo, combinar dos fármacos que aumentan la serotonina puede causar síndrome serotoninérgico, con agitación, temblor, fiebre y rigidez muscular.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Por qué las benzodiacepinas solas son más seguras en sobredosis que los barbitúricos?
Porque solo potencian el GABA ya presente en el receptor GABA-A, mientras que los barbitúricos también pueden abrir directamente el canal de cloruro, de modo que su efecto no tiene techo.
¿Qué receptor bloquean la ketamina y la memantina?
El receptor de glutamato de tipo NMDA.
¿En qué se diferencian los receptores metabotrópicos de los ionotrópicos?
Los ionotrópicos son canales iónicos que se abren en milisegundos; los metabotrópicos actúan mediante proteínas G y segundos mensajeros, con efectos más lentos y duraderos.
¿Por qué un antipsicótico puede causar parkinsonismo?
Porque bloquea los receptores D2 en todas las vías dopaminérgicas, incluida la nigroestriada, que controla el movimiento.
Más preguntas de Farmacología →
Conexiones
Grupos relacionados9
Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Serotonin syndrome: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).
¿Ha detectado un error?Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa.Reportar un error
Modelo representativo, solo con fines educativos.