Syndrome de DiGeorge (syndrome de délétion 22q11.2)

Ce que c'est

Maladie génétique multisystémique causée par une microdélétion du bras long du chromosome 22 (22q11.2), qui perturbe le développement des troisième et quatrième poches pharyngées et de la voie d'éjection cardiaque. Elle regroupe les affections autrefois appelées syndrome de DiGeorge et syndrome vélo-cardio-facial.

Qui est touché

Syndrome microdélétionnel le plus fréquent, touchant environ 1 personne sur 4 000 ; il est probablement sous-diagnostiqué tant ses manifestations sont variables. C'est l'une des principales causes génétiques de cardiopathie congénitale après la trisomie 21.

Causes

• Une délétion d'environ 3 millions de paires de bases en 22q11.2, incluant le gène TBX1
• Généralement un événement nouveau (de novo) ; environ 1 cas sur 10 est hérité d'un parent selon un mode autosomique dominant

Facteurs de risque

• Un parent porteur de la délétion (50 % de risque de transmission)
• Sinon, aucun facteur modifiable connu

Physiopathologie

Une migration anormale des cellules des crêtes neurales vers les troisième et quatrième poches et arcs pharyngés entraîne un thymus absent ou petit (déficit en lymphocytes T), des parathyroïdes absentes ou petites (hypocalcémie) et des cardiopathies conotroncales. Le développement du palais et du visage est également touché.

Classification

• Syndrome de DiGeorge partiel : lymphocytes T diminués mais présents (la plupart des patients)
• Syndrome de DiGeorge complet : athymie avec quasi-absence de lymphocytes T (rare, tableau de déficit immunitaire combiné sévère)

Symptômes et signes

• Cardiopathies conotroncales : interruption de l'arc aortique de type B, tronc artériel commun, tétralogie de Fallot, communication interventriculaire
• Hypocalcémie néonatale avec tétanie ou convulsions
• Infections virales, fongiques et bactériennes récidivantes liées au déficit en lymphocytes T
• Fente palatine ou insuffisance vélopharyngée avec voix nasonnée et difficultés alimentaires
• Visage caractéristique : visage allongé, paupières tombantes (hooded), petites oreilles et petite bouche
• Retard de développement et d'apprentissage ; risque ultérieur de TDAH, d'anxiété et de psychose

Diagnostic

Clinique

Évoqué chez tout nouveau-né présentant une cardiopathie conotroncale, une hypocalcémie ou une fente palatine, ou chez un enfant ayant des infections récidivantes et une dysmorphie faciale typique. Le moyen mnémotechnique anglais CATCH-22 (cardiopathie, anomalies faciales, hypoplasie thymique, fente palatine, hypocalcémie, 22q11) regroupe les principaux signes.

Examens

L'ACPA (puce à ADN chromosomique) ou la FISH ciblée sur la délétion 22q11.2 la confirme. Calcémie et parathormone ; sous-populations lymphocytaires (CD3, CD4, CD8) et fonction des lymphocytes T ; le dépistage néonatal des déficits sévères en lymphocytes T (TREC) peut détecter les formes complètes.

Imagerie

Échocardiographie pour la cardiopathie ; la radiographie thoracique peut montrer l'absence d'ombre thymique ; échographie rénale pour les anomalies rénales associées.

Diagnostic différentiel

• Autres causes d'hypocalcémie néonatale (diabète maternel, prématurité, carence en vitamine D)
• Autres déficits immunitaires combinés sévères
• Syndrome CHARGE
• Cardiopathie congénitale isolée ou fente palatine isolée

Objectif du traitement

Corriger la cardiopathie, maintenir une calcémie sûre, protéger contre les infections selon le taux de lymphocytes T, et soutenir l'alimentation, la parole, les apprentissages et la santé mentale par une prise en charge pluridisciplinaire coordonnée.

Traitement

Chirurgical

Chirurgie cardiaque de l'anomalie conotroncale ; chirurgie palatine pour la fente palatine ou l'insuffisance vélopharyngée.

Médical

Calcium et vitamine D active (calcitriol) pour l'hypoparathyroïdie.

Médical

Dans le syndrome de DiGeorge complet, greffe de tissu thymique ou greffe de cellules souches hématopoïétiques ; produits sanguins irradiés et éviction des vaccins vivants tant que les lymphocytes T sont bas.

Rééducation

Prise en charge de l'alimentation, orthophonie et soutien pédagogique.

Suivi

Suivi à vie de la calcémie, de l'immunité, de l'audition, de la croissance, de la fonction thyroïdienne et des symptômes psychiatriques ; conseil génétique pour la famille.

Complications

• Insuffisance cardiaque ou décès par cardiopathie congénitale complexe
• Convulsions hypocalcémiques
• Infections récidivantes ou sévères ; maladies auto-immunes
• Réaction du greffon contre l'hôte post-transfusionnelle si du sang non irradié est administré à un enfant ayant peu de lymphocytes T
• Schizophrénie et autres troubles psychiatriques à l'âge adulte
• Surdité et troubles de la parole

Pronostic

Très variable. La plupart des enfants ayant un déficit partiel en lymphocytes T s'améliorent sur le plan immunitaire avec l'âge ; le pronostic dépend surtout de la cardiopathie. Le syndrome de DiGeorge complet est mortel sans greffe de thymus ou de cellules souches.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Maladies associées

• Tétralogie de Fallot
• Communication interventriculaire
• Fente labiale et palatine
• Otite moyenne aiguë
• Épilepsie et crises d'épilepsie

Information éducative, pas un avis médical. En cas de symptôme, consultez un professionnel de santé.

Sources: 22q11.2 deletion syndrome: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).

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