Síndrome de DiGeorge (síndrome da deleção 22q11.2)
A síndrome de DiGeorge se deve à falta de um pequeno pedaço do cromossomo 22. Pode trazer defeitos cardíacos, cálcio baixo, imunidade fraca e fenda palatina.
O que é
Distúrbio genético multissistêmico causado por uma microdeleção no braço longo do cromossomo 22 (22q11.2), que altera o desenvolvimento da terceira e da quarta bolsas faríngeas e da via de saída cardíaca. Inclui as condições antes chamadas síndrome de DiGeorge e síndrome velocardiofacial.
Quem afeta
É a síndrome de microdeleção mais comum, afetando cerca de 1 em cada 4.000 pessoas; provavelmente é subdiagnosticada porque suas características variam muito. É uma das principais causas genéticas de cardiopatia congênita depois da síndrome de Down.
Causas
- Deleção de cerca de 3 milhões de pares de bases em 22q11.2, incluindo o gene TBX1
- Geralmente um evento novo (de novo); cerca de 1 em cada 10 é herdado de um dos pais em padrão autossômico dominante
Fatores de risco
- Pai ou mãe com a deleção (50% de chance de transmiti-la)
- Fora isso, nenhum fator modificável conhecido
Fisiopatologia
A migração anormal das células da crista neural para a terceira e a quarta bolsas e arcos faríngeos leva a timo ausente ou pequeno (deficiência de linfócitos T), paratireoides ausentes ou pequenas (hipocalcemia) e defeitos cardíacos conotruncais. O desenvolvimento do palato e da face também é afetado.
Classificação
- Síndrome de DiGeorge parcial: linfócitos T reduzidos, mas presentes (a maioria dos pacientes)
- Síndrome de DiGeorge completa: atimia com quase nenhum linfócito T (rara, quadro de imunodeficiência combinada grave)
Sintomas e sinais
- Defeitos cardíacos conotruncais: interrupção do arco aórtico tipo B, tronco arterioso, tetralogia de Fallot, comunicação interventricular
- Hipocalcemia neonatal com tetania ou convulsões
- Infecções virais, fúngicas e bacterianas recorrentes por deficiência de linfócitos T
- Fenda palatina ou insuficiência velofaríngea com voz anasalada e dificuldades alimentares
- Face característica: face alongada, pálpebras encapuzadas, orelhas pequenas e boca pequena
- Atraso do desenvolvimento e da aprendizagem; mais tarde, risco de TDAH, ansiedade e psicose
Diagnóstico
- Clínico
- Suspeitada em todo recém-nascido com defeito cardíaco conotruncal, hipocalcemia ou fenda palatina, ou em criança com infecções recorrentes e traços faciais típicos. O mnemônico em inglês CATCH-22 (cardiac: defeito cardíaco; abnormal face: face anormal; thymic hypoplasia: hipoplasia tímica; cleft palate: fenda palatina; hypocalcaemia: hipocalcemia; 22q11) reúne as principais características.
- Exames
- O microarray cromossômico ou a FISH para a deleção 22q11.2 confirmam o diagnóstico. Cálcio sérico e paratormônio; subpopulações de linfócitos (CD3, CD4, CD8) e função de linfócitos T; a triagem neonatal para deficiência grave de linfócitos T (TREC) pode detectar as formas completas.
- Imagem
- Ecocardiograma para o defeito cardíaco; a radiografia de tórax pode mostrar ausência da sombra tímica; ultrassonografia renal para anomalias renais associadas.
Diagnóstico diferencial
- Outras causas de hipocalcemia neonatal (diabetes materno, prematuridade, deficiência de vitamina D)
- Outras imunodeficiências combinadas graves
- Síndrome CHARGE
- Cardiopatia congênita isolada ou fenda palatina isolada
Objetivo do tratamento
Corrigir o defeito cardíaco, manter o cálcio em nível seguro, proteger contra infecções conforme a contagem de linfócitos T e apoiar a alimentação, a fala, a aprendizagem e a saúde mental por meio de cuidado multidisciplinar coordenado.
Tratamento
- Cirúrgico
- Cirurgia cardíaca para o defeito conotruncal; cirurgia do palato para fenda palatina ou insuficiência velofaríngea.
- Clínico
- Cálcio e vitamina D ativa (calcitriol) para o hipoparatireoidismo.
- Clínico
- Na síndrome de DiGeorge completa, transplante de tecido tímico ou transplante de células-tronco hematopoéticas; hemocomponentes irradiados e evitar vacinas de vírus vivos enquanto os linfócitos T estiverem baixos.
- Reabilitação
- Terapia de alimentação, fonoaudiologia e apoio educacional.
- Acompanhamento
- Seguimento por toda a vida de cálcio, imunidade, audição, crescimento, função tireoidiana e sintomas psiquiátricos; aconselhamento genético para a família.
Complicações
- Insuficiência cardíaca ou morte por cardiopatia congênita complexa
- Convulsões hipocalcêmicas
- Infecções recorrentes ou graves; doença autoimune
- Doença do enxerto contra o hospedeiro associada à transfusão se for administrado sangue não irradiado a uma criança com linfócitos T baixos
- Esquizofrenia e outros transtornos psiquiátricos na vida adulta
- Perda auditiva e problemas de fala
Prognóstico
Muito variável. A maioria das crianças com deficiência parcial de linfócitos T melhora imunologicamente com a idade; o prognóstico depende sobretudo do defeito cardíaco. A síndrome de DiGeorge completa é fatal sem transplante de timo ou de células-tronco.
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
Que estruturas embriológicas não se desenvolvem normalmente na síndrome de DiGeorge?
A terceira e a quarta bolsas faríngeas (timo e paratireoides), além da via de saída cardíaca.
Que distúrbio eletrolítico costuma se manifestar em recém-nascido com síndrome de DiGeorge?
Hipocalcemia por hipoparatireoidismo, com tetania ou convulsões.
Que exame confirma a deleção 22q11.2?
Microarray cromossômico ou FISH para a região 22q11.2.
Que células imunes são deficientes na síndrome de DiGeorge?
Os linfócitos T, porque o timo é pequeno ou ausente.
Que lesões cardíacas são clássicas na deleção 22q11.2?
Defeitos conotruncais: tronco arterioso, interrupção do arco aórtico tipo B e tetralogia de Fallot.
Conexões
Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.
Fontes: 22q11.2 deletion syndrome: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).
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