Transporteurs de médicaments

Protéines membranaires qui font entrer ou sortir les médicaments des cellules de l'intestin, du foie, du rein et du cerveau ; cause fréquente d'interactions.

Mis à jour 1 nov 2026

De nombreux médicaments ne diffusent pas simplement à travers les membranes : des protéines de transport les transportent. Les pompes d'efflux expulsent les médicaments hors des cellules (glycoprotéine P, BCRP) ; les transporteurs d'influx les font entrer (OATP, OAT, OCT). Les transporteurs conditionnent l'absorption, l'entrée dans le cerveau, la captation hépatique et la sécrétion dans l'urine et la bile ; les bloquer modifie les taux de médicament exactement comme le blocage d'une enzyme.

L'essentiel

La glycoprotéine P (P-gp, gène ABCB1) renvoie les médicaments dans la lumière intestinale, hors du cerveau et dans la bile et l'urine.
Les substrats de la P-gp comprennent la digoxine et le dabigatran ; des inhibiteurs comme l'amiodarone, le vérapamil et la clarithromycine peuvent augmenter leurs taux.
L'OATP1B1 fait entrer les statines dans les hépatocytes ; son inhibition (par exemple par la clarithromycine) augmente les taux sanguins de statines et le risque de toxicité musculaire.
Dans le rein, OAT1/OAT3 sécrètent les anions organiques (le probénécide les bloque) et OCT2/MATE sécrètent des cations comme la metformine.
Les transporteurs travaillent avec les enzymes ; un même médicament agit donc souvent sur les deux (la clarithromycine inhibe le CYP3A, la P-gp et l'OATP1B1).

Deux familles

Les transporteurs ABC utilisent l'ATP pour expulser les substrats hors des cellules : glycoprotéine P (ABCB1), BCRP (ABCG2), MRP
Les transporteurs SLC déplacent les substrats dans le sens ou contre le gradient, surtout vers l'intérieur des cellules : OATP1B1/1B3 (captation hépatique), OAT1/OAT3 et OCT2 (captation rénale), MATE (efflux vers l'urine)

Où ils comptent

Intestin : la P-gp de la paroi intestinale limite l'absorption de certains médicaments
Barrière hémato-encéphalique : la P-gp tient de nombreux médicaments hors du cerveau
Foie : les OATP font entrer les médicaments ; la P-gp, la BCRP et la MRP2 les expulsent dans la bile
Rein : OAT et OCT captent les médicaments depuis le sang ; la P-gp et les MATE les expulsent dans l'urine
Le jus de pamplemousse peut aussi diminuer l'absorption de certains médicaments (comme la fexofénadine) via des transporteurs d'influx intestinaux

Interactions classiques

La digoxine est un substrat de la P-gp à marge étroite. La notice de la digoxine cite l'amiodarone, le vérapamil, la quinidine et la propafénone parmi les médicaments qui augmentent les taux de digoxine, et la FDA classe l'amiodarone et le vérapamil comme inhibiteurs de la P-gp. Les statines dépendent de l'OATP1B1 pour atteindre le foie, où elles agissent et sont éliminées ; bloquer l'OATP1B1 les maintient dans le sang. Le probénécide bloque les OAT1/OAT3 rénaux et ralentit la sécrétion des médicaments anioniques ; la cimétidine bloque OCT2/MATE et peut augmenter les taux de metformine.

Les transporteurs en pratique clinique

Quand une notice ou un logiciel de vérification des interactions mentionne la P-gp, la BCRP, les OATP, les OAT ou les OCT, la logique est la même qu'avec les enzymes CYP : un inhibiteur augmente le taux du substrat et un inducteur le diminue. Des variants génétiques des gènes de transporteurs peuvent aussi modifier la réponse.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Comment un inhibiteur de la glycoprotéine P peut-il augmenter les taux de digoxine ?

Moins de digoxine est renvoyée dans l'intestin, l'urine et la bile : davantage est absorbée et moins est éliminée.

Pourquoi l'inhibition de l'OATP1B1 augmente-t-elle le risque de toxicité musculaire des statines ?

L'OATP1B1 fait entrer les statines dans les hépatocytes ; quand il est bloqué, les statines restent dans le sang à des taux plus élevés et atteignent le muscle.

Quels transporteurs rénaux font passer la metformine dans l'urine ?

L'OCT2 la fait entrer dans les cellules tubulaires rénales et les transporteurs MATE l'expulsent dans l'urine ; des inhibiteurs comme la cimétidine peuvent augmenter son taux.

Quel rôle la glycoprotéine P joue-t-elle au niveau de la barrière hémato-encéphalique ?

Elle renvoie de nombreux médicaments des cellules des capillaires cérébraux vers le sang, ce qui limite leur entrée dans le système nerveux central.

Classes liées

Exemples de médicaments

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: For Healthcare Professionals | FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems (U.S. Food and Drug Administration, 2026); DailyMed - DIGOXIN tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Grapefruit Juice and Some Drugs Don't Mix (U.S. Food and Drug Administration, 2026).

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