Transportadores de fármacos
Proteínas de membrana que bombeiam fármacos para dentro ou fora das células do intestino, fígado, rim e cérebro; causa frequente de interações medicamentosas.
Muitos fármacos não se difundem simplesmente através das membranas: proteínas transportadoras os carregam. As bombas de efluxo expulsam fármacos das células (glicoproteína P, BCRP); os carreadores de captação os trazem para dentro (OATP, OAT, OCT). Os transportadores moldam a absorção, a entrada no cérebro, a captação pelo fígado e a secreção na urina e na bile, e bloqueá-los altera os níveis dos fármacos assim como bloquear uma enzima.
Duas famílias
- Transportadores ABC usam ATP para bombear substratos para fora das células: glicoproteína P (ABCB1), BCRP (ABCG2), MRPs
- Transportadores SLC movem substratos a favor ou contra gradientes, sobretudo para dentro das células: OATP1B1/1B3 (captação hepática), OAT1/OAT3 e OCT2 (captação renal), MATE (efluxo para a urina)
Onde importam
- Intestino: a P-gp da parede intestinal limita a absorção de alguns fármacos
- Barreira hematoencefálica: a P-gp mantém muitos fármacos fora do cérebro
- Fígado: o OATP leva os fármacos para dentro; P-gp, BCRP e MRP2 os expulsam para a bile
- Rim: OAT e OCT captam fármacos do sangue; P-gp e MATE os expulsam para a urina
- O suco de toranja também pode reduzir a absorção de alguns fármacos (como a fexofenadina) por meio dos transportadores de captação intestinais
Interações clássicas
A digoxina é um substrato da P-gp com margem estreita. A bula da digoxina lista amiodarona, verapamil, quinidina e propafenona entre os fármacos que elevam os níveis de digoxina, e a FDA lista amiodarona e verapamil como inibidores da P-gp. As estatinas dependem do OATP1B1 para chegar ao fígado, onde agem e são depuradas; bloquear o OATP1B1 as mantém no sangue. A probenecida bloqueia OAT1/OAT3 renais e retarda a secreção de fármacos aniônicos; a cimetidina bloqueia OCT2/MATE e pode elevar os níveis de metformina.
Transportadores e a clínica
Quando uma bula ou um verificador de interações menciona P-gp, BCRP, OATP, OAT ou OCT, vale a mesma lógica das enzimas CYP: um inibidor eleva o nível do substrato e um indutor o reduz. Variantes genéticas nos genes dos transportadores também podem alterar a resposta.
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
Como um inibidor da glicoproteína P pode elevar os níveis de digoxina?
Menos digoxina é bombeada de volta para o intestino e para a urina e a bile, então mais é absorvida e menos é eliminada.
Por que inibir o OATP1B1 aumenta o risco de toxicidade muscular por estatinas?
O OATP1B1 leva as estatinas para dentro dos hepatócitos; quando bloqueado, as estatinas permanecem no sangue em níveis maiores e chegam ao músculo.
Quais transportadores renais levam a metformina para a urina?
O OCT2 a capta para as células tubulares renais e os transportadores MATE a expulsam para a urina; inibidores como a cimetidina podem elevar seu nível.
Qual é o papel da glicoproteína P na barreira hematoencefálica?
Bombeia muitos fármacos para fora das células dos capilares cerebrais de volta ao sangue, limitando sua entrada no sistema nervoso central.
Conexões
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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: For Healthcare Professionals | FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems (U.S. Food and Drug Administration, 2026); DailyMed - DIGOXIN tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Grapefruit Juice and Some Drugs Don't Mix (U.S. Food and Drug Administration, 2026).
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Modelo representativo, apenas para fins educativos.