Doença de Alzheimer !

A doença de Alzheimer é a causa mais comum de demência; geralmente começa com esquecimento de fatos recentes e aos poucos afeta a linguagem e a vida diária.

Atualizado 2026-10-29

Estruturas envolvidas

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O que é

Doença neurodegenerativa progressiva e a causa mais comum de demência. Tipicamente começa com perda da memória recente e afeta gradualmente a linguagem, a orientação, o julgamento e a funcionalidade diária.

Quem afeta

A frequência aumenta muito com a idade e é mais comum em mulheres, em parte porque vivem mais. A América Latina está envelhecendo rapidamente, por isso a demência é um problema crescente de saúde pública; uma grande família com uma forma genética de início precoce (PSEN1) foi estudada em Antioquia, Colômbia.

Causas

Na maioria, doença esporádica de início tardio por envelhecimento somado a fatores genéticos e vasculares
Alelo APOE ε4: o principal fator de risco genético para o início tardio
Formas raras autossômicas dominantes de início precoce (APP, PSEN1, PSEN2)
Síndrome de Down (cópia extra do gene APP)

Fatores de risco

Idade avançada
História familiar e APOE ε4
Hipertensão, diabetes e obesidade na meia-idade
Baixa escolaridade, sedentarismo, tabagismo
Perda auditiva, depressão e isolamento social
Traumatismo cranioencefálico

Fisiopatologia

O beta-amiloide se acumula fora dos neurônios como placas, e a proteína tau forma emaranhados neurofibrilares dentro deles. Perdem-se sinapses e neurônios, começando no córtex entorrinal e no hipocampo e estendendo-se ao córtex de associação temporal, parietal e frontal. A transmissão colinérgica diminui e o encéfalo se atrofia, com sulcos alargados e ventrículos aumentados.

Classificação

Pré-clínica (apenas biomarcadores)
Comprometimento cognitivo leve devido à doença de Alzheimer
Demência: leve, moderada e grave
Início precoce (antes de cerca de 65 anos) e início tardio

Sintomas e sinais

Dificuldade para aprender e lembrar informações recentes (repete perguntas, perde objetos)
Dificuldade para encontrar palavras
Perder-se e desorientação no tempo e no espaço
Julgamento prejudicado, dificuldade para planejar e administrar dinheiro ou medicamentos
Apatia, depressão, irritabilidade, delírios ou agitação
Mais tarde: perda da independência, incontinência, problemas de deglutição

Diagnóstico

Clínico: História obtida do paciente e de um informante, instrumentos de rastreamento cognitivo (p. ex., Miniexame do Estado Mental, Avaliação Cognitiva de Montreal) e testes neuropsicológicos; evidência de declínio em relação a um nível prévio que interfere na vida diária.
Exames: Pesquisa de fatores reversíveis: vitamina B12, função tireoidiana, hemograma, eletrólitos, glicemia, funções renal e hepática; sorologias para sífilis e HIV quando indicado. Biomarcadores de amiloide e tau no líquido cefalorraquidiano ou no sangue em serviços especializados.
Imagem: TC ou RM do encéfalo para excluir outras causas (tumor, AVC, hematoma subdural, hidrocefalia) e mostrar atrofia temporal medial (hipocampal). PET em casos selecionados.

Diagnóstico diferencial

Demência vascular
Demência com corpos de Lewy
Demência frontotemporal
Depressão (pseudodemência) e delirium
Hipotireoidismo ou deficiência de vitamina B12
Hidrocefalia de pressão normal e hematoma subdural crônico

Objetivo do tratamento

Manter a funcionalidade, a independência e a qualidade de vida pelo maior tempo possível, manejar os sintomas comportamentais e apoiar os cuidadores.

Tratamento

Clínico: Inibidores da acetilcolinesterase na doença leve a moderada; um antagonista do receptor NMDA na doença moderada a grave. Os benefícios são modestos.
Clínico: Anticorpos monoclonais antiamiloide estão aprovados em alguns países para a doença inicial com amiloide confirmado; seu uso e disponibilidade variam e exigem monitorização por RM.
Conservador: Manejo não farmacológico dos sintomas comportamentais em primeiro lugar; estimulação cognitiva e rotinas estruturadas.
Estilo de vida: Controle dos fatores de risco vascular, atividade física e social, correção da audição.
Acompanhamento: Educação e apoio ao cuidador, planejamento antecipado de cuidados e revisão periódica da segurança (direção de veículos, finanças, medicamentos).

Complicações

Quedas e fraturas
Pneumonia aspirativa e desnutrição
Delirium em doenças agudas
Lesões por pressão nas fases avançadas
Sobrecarga e esgotamento do cuidador

Prognóstico

Progressiva e irreversível. A sobrevida após o diagnóstico costuma ser de vários anos a cerca de uma década, variando com a idade e a saúde; a morte muitas vezes se deve a infecções como a pneumonia.

Prevenção

Controle da pressão arterial, do diabetes e do peso
Atividade física e não fumar
Educação e participação social e mental
Tratar a perda auditiva e a depressão

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Qual estrutura cerebral é afetada precocemente na doença de Alzheimer, explicando a perda de memória?

O hipocampo e o córtex entorrinal, no lobo temporal medial.

Quais são as duas lesões características da doença de Alzheimer?

Placas extracelulares de beta-amiloide e emaranhados neurofibrilares intracelulares de tau.

Qual é o fator de risco genético mais forte para a doença de Alzheimer de início tardio?

O alelo APOE ε4.

Quais causas reversíveis são pesquisadas na avaliação da demência?

Hipotireoidismo, deficiência de vitamina B12, depressão, efeitos de medicamentos, hematoma subdural e hidrocefalia de pressão normal, entre outras.

Qual classe de medicamentos é de primeira linha na demência de Alzheimer leve a moderada?

Inibidores da acetilcolinesterase.

Doenças relacionadas

Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.

Fontes: Alzheimer Disease (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2024).

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Modelo representativo, apenas para fins educativos.

Hipocampo destacado no modelo 3D da Durgical