Inibidores do receptor da angiotensina e da neprilisina (INRA)

Uma combinação que bloqueia o receptor AT1 e a enzima neprilisina, de modo que os peptídeos natriuréticos duram mais. Usada na insuficiência cardíaca.

Atualizado 1 de nov de 2026

O que são

Uma classe formada, até agora, por uma única combinação, sacubitril com valsartana. Trata a insuficiência cardíaca crônica, com benefício mais claro quando a fração de ejeção está reduzida, e substitui um IECA ou BRA em pacientes elegíveis.

Mecanismo de ação

Tabela 1Drugs that act on the RAAS

Drug class	Blocks	Examples	Key effects	Pregnancy
ACE inhibitors	Angiotensin-converting enzyme (ACE)	Enalapril · Captopril	Dry cough · angioedema · hyperkalaemia	Contraindicado
ARBs	Angiotensin II AT1 receptor	Losartana · Valsartana	Hyperkalaemia · cough is rare	Contraindicado
Renin inhibitor	Renin (first step of the axis)	Alisquireno	Diarrhoea · hyperkalaemia	Contraindicado
ARNI	AT1 receptor and neprilysin	Sacubitril/valsartana	Hypotension · angioedema · never with an ACE inhibitor	Contraindicado
Mineralocorticoid antagonist	Aldosterone receptor	Espironolactona · Eplerenona · Finerenona	Hyperkalaemia · gynecomastia (spironolactone)	Limited data; spironolactone is usually avoided

Five classes slow the same axis at different points, and all share the risk of hyperkalaemia.Fonte: Durgical, CC BY 4.0Table comparing five classes that act on the renin-angiotensin-aldosterone system: what each blocks, examples, key effects and pregnancy risk level. ACE inhibitors, ARBs, renin inhibitors and ARNIs are contraindicated in pregnancy; mineralocorticoid antagonists have limited data.

A neprilisina degrada os peptídeos natriuréticos (ANP, BNP), a bradicinina e a angiotensina II. Inibi-la mantém ativos os peptídeos natriuréticos, que promovem a excreção de sódio e a vasodilatação. Como a inibição isolada da neprilisina também elevaria a angiotensina II, ela é sempre associada a um bloqueador do receptor AT1.

Alvo: Neprilisina (endopeptidase neutra) e o receptor AT1

Fármacos desta classe

Sacubitril/valsartanaCombinação para insuficiência cardíaca de um inibidor da neprilisina com um BRA. Reduz as mortes cardiovasculares e as…Neprilisina (endopeptidase neutra)

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Por que o sacubitril é sempre combinado com um BRA em vez de ser dado isoladamente?

A neprilisina também degrada a angiotensina II; inibi-la isoladamente elevaria a angiotensina II, por isso o receptor AT1 é bloqueado ao mesmo tempo.

Por que um INRA nunca é combinado com um IECA?

Ambos elevam a bradicinina, então juntos aumentam muito o risco de angioedema.

Qual marcador de peptídeo natriurético é confiável durante o tratamento com INRA?

O NT-proBNP, porque não é degradado pela neprilisina; o próprio BNP aumenta com o fármaco.

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: DailyMed - SACUBITRIL AND VALSARTAN tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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